PNAS:一种新的化合物可能有助于治疗胰腺癌

来源：原网站2022-02-19 22:23

最近，在国际杂志《PNAS》上发表的一篇题为“XP-524是一种双重bet/EP 300抑制剂，可抑制个体发生Kras和潜在的创新性癌症免疫检查点抑制”的研究报告中，来自伊利诺伊大学和其他机构的科学家通过了这项研究。

2022年2月19日/100医学网BIOON/-胰腺导管腺癌(PDAC)与表观基因组广泛失衡，以及表观遗传调节因子(BET蛋白等)有关。)已经被建议作为开发新疗法的潜在目标。然而，单一的BET抑制剂在临床试验中的疗效较差，目前还没有针对PDAC的表观遗传学方法。最近，国际杂志《PNAS》发表了一篇题为“XP-524是一种双重BET/Ep 300抑制剂，可补救胰腺癌中的肿瘤kras和潜在tes免疫检查点抑制”的文章，来自伊利诺伊大学和其他机构的科学家通过研究开发出了一种新化合物，这种化合物可能有助于在未来有效治疗胰腺癌。

用于确定XP-524有效性的人类PDAC切片培养物的图像。

图片：伊利诺伊大学芝加哥分校

该实验化合物的临床前研究结果表明，其可将胰腺癌小鼠的生存期平均延长1倍以上，与化疗联合使用时，可进一步延长肿瘤小鼠的生存期。研究人员Ajay Rana教授表示，这项研究具体描述了详细的实验过程以及名为XP-524的化合物是如何工作的。

XP-524可以改变参与各种类型肿瘤形成的两种蛋白，即BET蛋白和组蛋白乙酰转移酶EP300/CBP(EP300)。这种化合物可以阻断这些蛋白质的功能，从而有助于重新激活人体对最常见的胰腺癌-胰腺导管腺癌的免疫反应。在这篇文章中，研究人员发现XP-524还可以使胰腺肿瘤对免疫检查点疗法敏感，免疫检查点疗法是一种特殊类型的免疫疗法，可以帮助身体识别和攻击癌细胞。

据研究人员介绍，除了延长疾病实验模型的存活时间外，我们还发现XP-524可以打开宿主机体的免疫反应，当与抗PD1抗体结合时，还可以使小鼠模型的存活时间延长一倍以上。这可能是一个有用的策略，使胰腺肿瘤对免疫检查点抑制剂敏感。目前，胰腺癌还没有有效的治疗方法。胰腺癌对化疗、放疗和免疫治疗耐受，患者5年生存率低。胰腺癌各期患者的总体生存率仅为11%，而扩散型胰腺癌患者的生存率不到5%。在研究中，研究人员发现XP-524似乎能够对胰腺肿瘤进行重新编程，并延长患者的生存期。

图片：https://www.pnas.org/content/119/4/e2116764119

BET抑制剂在胰腺癌的治疗中显示了一定的前景。通过同时针对疾病过程的两个方面，研究人员看到了临床有效治疗胰腺癌的潜力。以前，涉及其他BET抑制剂的临床试验因高毒性和有限的临床效率而停止。然而，这些数据表明，当与其他方法结合使用时，BET抑制剂可能会变得更有效，这可能会推动科学家研究联合治疗。

综上所述，本研究结果表明，在综合安全性评估前，XP-524可能对胰腺导管腺癌患者有益，本研究值得进一步探索，尤其是与免疫检查点抑制剂联合使用后。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

丹尼尔r普林西普，瑞雄，李洋峰，等，《美国国家科学院院刊》(2022)。doi 10/PNAS 20011.686386366616

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