新型消炎药！赖日

炎症性肠病(UC，CD，图片来源：tahminahaqmd.com)

2022年2月19日//BIOON/-(礼来公司)近日在2022年第17届欧洲克罗恩病和结肠炎组织(ECCO)大会上首次公布了新型抗炎药物mirikizumab治疗中重度溃疡性结肠炎(UC)的数据。这些数据来自关键的3期LUCENT-1研究(NCT03518086)。这是一项为期12周的安慰剂对照诱导III期研究，在未接受常规和/或生物治疗和/或JAK抑制剂的中度至重度UC患者中进行，并评估了mirikizumab的疗效和安全性。

会上公布的结果显示，主要终点：在治疗的第12周，与安慰剂组相比，mirikizumab治疗组的临床缓解率在统计学上更高(p=0.00006)，当结肠炎症得到控制或缓解，导致大便次数和出血正常化或接近正常化时，即可达到临床缓解。此外，本研究还达到了所有关键的次要终点：与安慰剂组相比，mirikizumab治疗组在临床、症状、内窥镜检查、组织学(组织细胞水平)指标方面也取得了具有统计学意义的改善，包括排便紧迫性、临床反应、内窥镜缓解、症状缓解和内窥镜组织炎症的改善，具有高度统计学意义的P值。此外，mirikizumab在治疗4周后显示出患者症状的快速改善。Mirikizumab还可以缓解以前对生物和/或Janus激酶(JAK)抑制剂没有反应或停止反应的患者的症状。

UC是一种大肠(也称为结肠)的慢性炎症性疾病，它影响结肠的内层，并可能导致小疮或溃疡的形成。这种炎症会导致腹痛、频繁和紧急如厕、便血和尿失禁。UC会导致严重的日常生活中断。在世界范围内，数百万人患有UC。

Mirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，其靶向IL-23的p19亚单位。目前正在研发用于多种免疫性疾病，包括斑块型银屑病(PsO)、溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)等。溃疡性结肠炎和溃疡性结肠炎是两种炎症性肠病，可引起严重和衰弱的症状，并干扰日常生活。

mirikizumab治疗UC的三期临床项目LUCENT包括三项研究，分别是LUCENT-1、LUCENT-2(NCT03524092)和LUCENT-3(NCT03519945)。LUCENT-2是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的维持研究。在12周治疗后完成LUCENT-1诱导研究的患者被招募。最后一项研究是在参与了米瑞单抗治疗UC的患者中进行的。

目前，仍需要额外的治疗来缓解UC患者最具挑战性的症状。根据朗讯项目的数据，计划于2022年上半年向美国美国食品药品监督管理局()提交用于UC的mirikizumab上市申请，之后再提交给其他全球监管机构。Mirikizumab有可能带来第一个抗IL-23p19生物制剂来治疗UC。

炎症性肠病：治疗目标(图片来自文件PMID30478416)

LUCENT-1研究包括1，162名患者，包括以前没有接受生物治疗的患者，以及以前接受过生物治疗但治疗失败的难治性患者。

结果显示：(1)在治疗的第12周，mirikizumab治疗组的24.2%(n=210/868)的患者和安慰剂组的13.3%(n=39/294)的患者实现了临床缓解(p=0.00006)，这表明症状得到改善，炎症消除或接近消除。(2)在治疗的第12周，mirikizumab组的63.5%(n=551/868)的患者和安慰剂组的42.2%(n=124/294)的患者获得临床反应(P & lt0.00001).

在治疗的第12周，mirikizumab治疗组的45.5%(n=395/868)的患者和安慰剂组的27.9%(n=82/294)的患者实现了症状缓解(P & lt0.001).在治疗的4周内，mirikizumab治疗组的21.8%(n=189/868)的患者和安慰剂组的12.9%(n=38/294)的患者实现了症状的快速改善(P & lt0.001).

早在治疗的2周内并持续到第12周，mirikizumab治疗组的肠道急症严重程度评分显著降低，具有统计学意义。在12周时，mirikizumab治疗组患者的平均得分下降了2.59分(2.32至2.85)，而安慰剂组患者的平均得分下降了1.63分(1.18至2.09)(p 0.00001)。肠道在2周时的紧急终点是预先指定的，但不是多重控制的。

在这项研究中，mirikizumab的总体安全性与以前在UC中的研究相似，并且与其他治疗领域中的其他抗IL-23p19抗体一致。与安慰剂组相比，mirikizumab治疗组报告的严重不良事件发生率较低(mirikizumab: 2.8%，n=27安慰剂：5.3%，n=17)，且不太可能因不良事件而中断研究(米瑞单抗：1.6%，n=15安慰剂：7.2%，n=23)。(100yiyao.com 100医疗网)