国产BTK抑制剂！百济中国布鲁金莎(巴约泽 泽布替尼)获瑞士批准:治疗华氏巨球蛋白血症(WM)！

华氏巨球蛋白血症(图片来源：cancermedicines.in)

2022年2月18日/Bion/-BeiGene近日宣布，其BTK抑制剂Brukinsa(中文商品名：白跃泽，俗名：zanubrutinib，Zebutini)已被Swissmedic批准用于治疗成人华氏巨球蛋白血症(WM)患者。该药物适用于治疗：(1)以前接受过至少一种治疗的WM成人患者；(2)既往未接受过治疗且不适合标准化学免疫治疗的WM成年患者。

在中国，美国食品药品监督管理局(NMPA)于2021年6月批准布鲁金莎(白跃泽)用于治疗复发性或难治性WM的成人患者。2022年1月，NMPA接受了布鲁金萨的新药申请(sNDA)。如果此次sNDA获批，布鲁金莎的适用范围将扩大至一线WM成年患者。

瑞士的批准是基于全球头对头3期ASPEN测试的数据。在这个实验中，布鲁金莎与市场上的BTK抑制剂Imbruvica (Yike，通用名：伊布替尼，Ibutinib)进行了比较。数据显示，虽然Brukinsa没有达到与深度缓解(非常好的部分缓解[VPR]或更好的缓解)相关的统计学优势的主要终点，但与Imbruvica相比，Brukinsa仍显示出临床益处和安全性优势。

ASPEN是一项随机、开放标签、多中心3期(NCT03053440)研究，在复发或难治性(R/R)WM患者和之前未接受治疗的WM患者中进行。布鲁金萨与因布鲁维察相比。主要疗效终点是：独立审查委员会(IRC)评估的全部意向治疗(ITT)人群中的完全缓解(CR)和非常好的部分缓解(VGPR)。

结果显示，根据第六届华氏巨球蛋白血症国际研讨会(IWWM-6)的修订缓解标准(Treon 2015)，在整个ITT人群中，布鲁金沙治疗组的CR VGPR为29% (95% CI 336020，40)，而Imbruvica治疗组的CR VGPR为19% (95% CI 336012，30)。虽然差异未达到统计学意义(p=0.09)，但布鲁金莎治疗组显示出较高的VGPR率数据，且缓解质量呈现改善趋势。在本实验中，与Imbruvica相比，Brukinsa表现出更好的安全性，与BTK抑制剂相关的具体发生率更低。

南瑞士研究所(IOSI)血液科副主任大卫罗斯(Davide Ross)表示：“布鲁金莎的批准将带来一种新的选择和创新药物，有可能为瑞士合格的WM患者提供深度和持久的缓解。布鲁金莎是下一代BTK抑制剂。与伊巴替尼相比，布鲁金莎也显著提高了一些WM患者的耐受性，因为治疗的撤销仍然是一个问题。”

WM是一种罕见的惰性淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的不到2%。该病通常发生在老年患者，主要见于骨髓，但也可能累及淋巴结和脾脏。

布鲁金莎是百济神州科学家自主研发的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂。目前，世界各地正在开展广泛的项目，以单一药物或与其他疗法联合治疗各种B细胞恶性肿瘤。由于新BTK可以在人体内持续合成，布鲁金莎通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白的完全持续抑制。由于其与其他已批准的BTK抑制剂不同的药代动力学，布鲁金莎可以抑制许多疾病相关组织中恶性B细胞的增殖。

2019年11月，布鲁金萨(Zebutini，Baiyueze)率先获得美国加速批准，用于治疗过去至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)成年患者。这一批准标志着我国原创抗癌新药研究出海实现“零突破”。目前，布鲁金莎已在美国、中国、欧盟等多个国家和地区获得批准。

在中国，布鲁金莎(Bayueze，Zebutini)已获得三项批准：(1)2020年6月，有条件批准用于治疗过去至少接受过一次治疗的MCL成年患者；(2)2020年6月，经有条件批准，用于治疗过去至少接受过一次治疗的成人慢性淋巴细胞(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者；(3)2021年6月，获准有条件治疗过去至少接受过一次治疗的WM成年患者。

布鲁金沙(百悦泽，泽布替尼)和因布鲁维卡(中文名：伊克，俗名：伊布替尼，伊布替尼)是同一类药物。Imbruvica(伊布替尼)是全球首个上市的BTK抑制剂，于2013年11月首次获批。

Imbruvica (Yike，Ibatinib)是由Johnson & ampJohnson and Abbrevie，通过阻断癌细胞增殖和转移所需的BTK而发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的关键信号分子，在恶性B细胞的存活和转移以及许多其他严重的衰弱性疾病中起重要作用。Imbruvica可以阻断介导B细胞不受控制的增殖和扩散的信号通路，帮助杀死和减少癌细胞的数量，延缓癌症的进展。在中医方面，单一疗法和联合疗法对多种血液系统恶性肿瘤显示出强大的疗效。