PNAS:识别癌细胞以避免宿主免疫系统攻击的新技术

来源：原网站2022-02-20 21:37

来自冷泉港实验室和其他机构的科学家通过研究发现了癌细胞用来避免被宿主身体免疫系统杀死的一种特殊技能，即癌细胞可以将一种失活信号编织成一种保护性盔甲，以消除原本会杀死癌细胞的T细胞。这种免疫失活途径可以作为一种新的治疗手段来帮助治疗各种癌症，如胰腺癌、乳腺癌和结肠直肠癌。

2022年2月20日/100医学网BIOON/-身体的免疫系统有发现和破坏癌细胞的潜力，但癌细胞非常聪明，它们会使用许多技能来避免宿主免疫系统的识别和破坏；最近，在国际杂志《PNAS》上发表的一篇题为“癌组装一种丝状CXC l12角蛋白-19涂层，抑制T细胞介导的免疫攻击”的研究报告中，冷泉港实验室和其他机构的科学家通过研究发现了癌细胞用来避免被宿主机体免疫系统杀死的一种特殊技能，即癌细胞可以将失活信号编织到保护性盔甲中，以消除本应杀死癌细胞的T细胞。这种免疫失活途径可以作为一种新的治疗手段来帮助治疗各种癌症，如胰腺癌、乳腺癌和结肠直肠癌。

该图显示了小鼠胰腺肿瘤组织的横截面图。

图片：王志凯/费伦实验室/CSHL，2022年

t细胞可以在体内巡逻，寻找癌症和病原体。如果他们和他们的免疫系统队友发现入侵者，T细胞将被动员起来进行攻击。王研究员说，我们发现这种动员可能被癌细胞保护层中编织的蛋白质的三种组合所阻断，即通常攻击T细胞的信号-CXCL12，一种叫做KRT19的丝状蛋白和一种可以融合前者蛋白的蛋白-—TGM2。

在这篇论文中，研究人员利用基因编辑技术关闭了小鼠胰腺肿瘤中KRT19或TGM2的产生。如果没有KRT19或TGM2，癌细胞将失去CXCL12-KRT19的保护，而T细胞可以浸润肿瘤并攻击它们，这将导致胰腺肿瘤的缩小或消失。

那么为什么这种蛋白质的外壳会排斥肿瘤中的T细胞呢？研究人员表示，这可能有点违反直觉，因为CXCL12是一种趋化因子(化学引诱剂)，可以吸引免疫细胞；但是我们发现癌细胞表面的CXCL12浓度很高，它会起到相反的作用，阻止T细胞向那里移动。CXCL12通常作为单一蛋白发挥作用，但当癌细胞表面处于高浓度时，它会与KRT19形成复合物，形成分支网络，T细胞的这种移动会被这种网络结构减少。

图片：https://www.pnas.org/content/119/4/e2119463119

在之前对胰腺癌患者的小规模临床研究中，研究人员Fearon和他的同事发现，plerixafor(一种CXCL12受体阻断剂)可以增加T细胞浸润患者胰腺肿瘤组织的水平。目前的研究结果揭示了为什么会出现这种免疫治疗效应。研究人员希望CXCL12和KRT19可以提供一个新的治疗靶点，帮助增强宿主免疫系统杀死癌细胞的机会。综上所述，本研究结果表明，癌细胞可能能够组装CXCL12-KRT19的特殊外层，从而避免宿主机体的癌症免疫攻击。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

王志凯、菲利普莫里斯科、冉彦等，《美国国家科学院院刊》(2022)。DOI: 10.1073

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