科学:揭示边缘区B细胞通过啃噬获得cDC树突状细胞的功能

来源：原网站2022-02-20 08:19

在一项新的研究中，来自墨尔本大学和澳大利亚莫纳什大学等研究机构的研究人员描述了补体分子和MHC II之间的分子联系，这种联系使MZ B细胞和cDC合作执行两种细胞类型中任何一种都无法独立执行的免疫功能。

2022年2月20日/Bion/-有效的免疫是多层次的，需要各类分子和细胞的配合。一些类型的分子和细胞是免疫系统的先天快速反应部分的成分，例如构成补体系统和边缘区(MZ) B细胞的分子。其他类型的分子和细胞参与提供长期保护的适应性免疫反应，包括经典的树突细胞(cDC)和MHC II分子。

在一项新的研究中，来自墨尔本大学和澳大利亚莫纳什大学等研究机构的研究人员描述了补体分子和MHC II之间的分子联系，这种联系使MZ B细胞和cDC合作执行两种细胞类型中任何一种都无法独立执行的免疫功能。相关研究成果近日发表在《科学》杂志上，题目是《边缘区b细胞靠三驾马车获得稀疏细胞功能》。

针对感染的适应性免疫反应的启动需要cDC检测、捕获、降解和呈递病原体抗原。CDC使用它们的MHC II分子来结合和展示这些抗原的肽片段。T细胞的抗原受体识别产生的pMHC II复合物，引起适应性免疫反应，最终建立针对传染性病原体的保护性免疫记忆。MZ B细胞专门产生多种反应性抗体，以保护新生儿和婴儿免受不同类型的微生物感染。在某些情况下，MZ B细胞需要T细胞的“帮助”来完成这一功能，它们通过展示pMHC复合体来获得这一功能。这表明MZ B细胞可能能够模拟cDC的抗原呈递活性。

边缘区B细胞啃噬树突状细胞，获得携带肽的MHC II分子与补体分子C3结合，用于抗原提呈CD4 T细胞。图片来自science，2022，doi :10.1126/science . abf 7470。

3(补体成分3，C3)是一种丰富的血清蛋白，在没有病原体的情况下，它通过称为tickover的机制采取反应形式。这些作者确定C3与暴露在小鼠和人类cDC表面的mice结合，并与MHC II 链的碳水化合物分子形成共价键。由于C3会损害健康细胞，当它与pMHC II结合时会转化为无活性的C3dg。这些pMHC II-C3dg复合物被MZ B细胞的高表达2(补体受体2，CR2)识别。CR2和C3dg之间的相互作用触发了pMHC II-C3dg复合物，并将pMHC II-C3dg复合物、相关的cDC膜蛋白和其他嵌入蛋白从cDC转移到MZ B细胞——这一过程称为细胞吞噬。因此，啮咬MZ B细胞可以将从cDC获得的pMHC II复合物呈递到T细胞，而无需自身产生。

虽然细胞啃噬有利于MZ B细胞的功能，但必须加以限制，以防止遭受细胞啃噬的cDC被过度破坏和清除。这是通过一种进化上保守的机制完成的，即通过嵌入cDC质膜的高度特异性泛素连接酶- MARCH1 -对pMHC II-C3dg进行泛素化修饰。泛素化的pMHC II-C3dg复合物在细胞内化并降解，从而减少了稳定状态下暴露于cDC表面的pMHC II的数量。

总而言之，这些研究结果描述了C3和MHC II如何相互作用，以及这种相互作用如何使MZ B细胞和cDC合作执行它们单独无法执行的功能。这些作者展示了cDC如何利用进化上保守的机制来消除潜在的破坏性C3，从而标记pMHC II复合物，以便通过啃咬被MZ B细胞捕获。这种机制扩大了MZ B细胞向T淋巴细胞呈递抗原的范围。啃咬的有利和有害后果被MARCH1泛素化平衡。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

帕特里克施里克等人。科学，2022，doi :10.1126/science . abf 7470。

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