细胞:揭示完整HIV病毒颗粒上Env蛋白的三维结构 揭示Gag晶格的结构变异和定位

来源：原网站2022-02-21 19:08

2022年2月20日/100医疗网BIOON/——在一项新的研究中，来自华盛顿大学和斯克里普斯研究所的研究人员通过使用结构生物学领域开发的强大工具和技术，发现了有关人类免疫缺陷病毒(HIV)的新细节。这些发现引起了人们对病毒表面基本结构的关注，这可能有助于艾滋病疫苗的设计和开发。相关研究成果发表在2022年2月17日的《细胞》杂志上，论文标题为。

2022年2月21日/Bion/-在一项新的研究中，来自华盛顿大学和斯克里普斯研究所的研究人员通过使用结构生物学领域开发的强大工具和技术，发现了有关人类免疫缺陷病毒(HIV)的新细节。这些发现引起了人们对病毒表面基本结构的关注，这可能有助于艾滋病疫苗的设计和开发。相关研究成果发表在2022年2月17日的《细胞》杂志上，题目是《完整HIV病毒上env的Cryo-et逆转结构变异和gag晶格上的定位》。

这些详细的发现包括整个HIV病毒的包膜“刺突”蛋白(Env蛋白，当病毒与宿主细胞结合时使用)的结构和位置的三维视图。通常情况下，科学家会观察从这种病毒中分离出来的蛋白质颗粒，或者将其表达为工程蛋白或纯化蛋白。在另一项关键发现中，这些作者对病毒蛋白质表面的聚糖盾-糖链有了新的理解，这些蛋白质可以将艾滋病毒隐藏在人体免疫系统之外。

图片来自cell，2022，doi :10.1016/j . cell . 2022 . 01 . 013

论文合著者、华盛顿大学药学院药物化学副教授李凯莉说，“我们正在研究整个艾滋病毒颗粒，以及病毒表面的Env蛋白如何与病毒的其他部分相关联。通过观察完整的病毒结构，我们可以观察这个‘病毒面孔’的不同面孔是如何显示的，以及它们将如何被免疫系统识别或隐藏。”

鉴于HIV病毒表面的包膜刺突蛋白相对于病毒内部蛋白结构(称为Gag晶格)的定位，这种对HIV病毒的完整看法也使这些作者获得了新的见解。

Lee说，“这一发现推翻了以前关于这种病毒各部分如何组装的模型，并有助于将我们的注意力集中在这两种蛋白质之间的对接相互作用可能发生的地方。这种对接互动需要更详细的分析，但这项新的研究至少为我们提供了这种病毒组装的正确架构模型。”

这些作者指出，另一个以前没有观察到的发现是，支持病毒包膜蛋白的“梗”是柔性和可倾斜的，这对免疫系统中的中和抗体保护宿主细胞免受感染既是机遇也是挑战。

论文的共同作者、斯克里普斯研究所和微生物学副教授迈克尔兹维克(Michael Zwick)说，“结构生物学已经促进了艾滋病毒疫苗的设计，所以当我们更好地理解我们的目标是什么时，它将刺激创新，并可能导致改进的疫苗。”

Zwick补充说，艾滋病毒包膜为疫苗开发提供了一个特别困难的目标，因为该病毒显示出非常少的包膜刺突蛋白，并使用多糖分子作为伪装来逃避我们的免疫系统。

Lee说，“所有这些特征增加了呈现给免疫系统的HIV包膜刺突蛋白的动态可变性。这是从事HIV疫苗研发的人从一开始就一直在努力解决的问题——这种病毒以天文数字的速度变异和自我改变。它每感染一个人，你就会在这个人身上发现成千上万种不同的变异。如果你看不同的人，它的变化会更多。”

事实上，今年2月，在荷兰发现了一种更致命的艾滋病毒株。幸运的是，尽管这种菌株是一种“剧毒变种”，但它仍然对抗逆转录病毒疗法有反应。

Zwick说，“这只是另一个提醒，这种病毒总是在变化，所以我们需要科学家继续研究它。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

Vidya Mangala Prasad等人。细胞，2022，doi :10.1016/j . cell . 2022 . 01 . 013

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