历史性突破！阿斯利康/三红恩赫图1号治疗HER2低表达乳腺癌:三期临床试验:显著延长生存期！

2022年2月21日//BIOON/-(阿斯利康)和第一三共最近公布了关键的3期DESTINY-Breast04试验(NCT03734029)的高水平阳性结果。数据显示，在HER2低表达(定义为IHC 1或IHC 2 /ISH-)、不可切除和/或转移的患者中，无论激素受体(HR)的状态如何，与医生选择的化疗相比，Enhertu(曲妥珠单抗deruxtecan)治疗在统计学上和临床上显著改善了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。Enhertu是一种HER2靶向抗体偶联药物(ADC)，由阿斯利康和First Third公司开发。

DESTINY-Breast04是一项全球性、随机、开放标记、注册的3期试验，在540名患有HR阳性(n=480)或HR阴性(n=60)、HER2低表达、不可切除和/或转移性乳腺癌的患者中进行，这些患者过去接受过一种或两种标准化疗。正在评估Enhertu相对于医生选择的化疗方案(卡培他滨、伊立替康、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇)的疗效和安全性。本次试验所有患者均接受HER2检测，结果经中心实验室确认为HER2低表达(定义为IHC 1或IHC 2 /ISH-)。HER2的低表达定义为免疫组织化学(IHC)评分1或IHC 2，原位杂交(ISH)评分阴性(IHC 1或IHC 2 /ISH-)。

据估计，高达55%的乳腺癌患者在其肿瘤中具有HER2(IHC 1或IHC 2 /ISH-)的低表达。目前，这些患者不符合HER2靶向治疗的要求。HER2的低表达发生在HR阳性和HR阴性肿瘤中。HER2检测已被广泛用于确定转移性乳腺癌的适当治疗策略。HER2表达的较低范围可能提供另一种方法来延缓疾病进展并延长转移性乳腺癌患者的存活时间。目前，内分泌(激素)治疗后，化疗仍是HR阳性患者和HR阴性患者的唯一治疗选择。

DESTINY-Breast04试验达到了主要终点：与标准护理化疗相比，Enhertu治疗在HR阳性HER2低表达的转移性乳腺癌患者中显示出更高的无病生存率(PFS)。该试验还达到了PFS的关键次要终点：无论心率状态如何(心率阳性或心率阴性), PFS都显著延长。在中期分析中，该试验还达到了总生存期(OS)的关键次要终点：HR阳性疾病患者的OS显著延长，且与HR状态无关。

在本次实验中，恩赫图的安全性与之前相同，没有发现新的安全问题。间质性肺病(ILD)的总体发病率与Enhertu的HER2阳性晚期乳腺癌试验中观察到的情况一致，由独立评审委员会确定的5级ILD的发病率较低。

阿斯利康研发执行副总裁苏珊加尔布雷斯(Susan Galbraith)说：“今天来自DESTINY-Breast04的历史数据可能会重塑乳腺癌的分类和治疗。HER2靶向治疗从未在HER2低表达的转移性乳腺癌患者中显示出益处。Enhertu的这些结果是一个巨大的进步，它可能会扩展我们针对HER2全谱表达的能力，并将验证改变我们对乳腺癌的分类和治疗的必要性。”

肯竹下登，全球研发。第一第三合作制药有限公司董事d表示：“Enhertu继续重新定义HER2靶向癌症治疗。DESTINY-Breast04是针对HER2低表达的转移性乳腺癌患者的HER2靶向治疗的第一个3期试验。与标准治疗相比，它在无进展生存期和总生存期方面显示出具有统计学意义和临床意义的益处。我们期待与医学界分享DESTINY-Breast04试验的详细研究结果，并与全球监管机构进行讨论，目的是将Enhertu应用于之前被认为HER2阴性的转移性乳腺癌患者。”

2019年3月，阿斯利康和石三达成总价值69亿美元的免疫学合作，共同开发Enhertu，用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌、肺癌和HER2低表达的乳腺癌

恩赫图是新一代ADC药物。通过4肽接头将靶向HER2的人源化单克隆抗体曲妥珠单抗(曲妥珠单抗)与新的拓扑异构酶1抑制剂依沙替康衍生物(DX-8951衍生物，DXd)连接，可以将细胞毒性剂以靶向方式递送至癌细胞，与常规化疗相比，可以减少细胞毒性剂的全身暴露。

迄今为止，Enhertu(5.4mg/kg)已在多个国家获得批准：作为单一疗法，用于治疗在转移性疾病中接受了两种或两种以上抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。此外，Enhertu(6.4mg/kg)也已在许多国家获得批准：用于治疗患有局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌的成年患者，这些患者之前接受了曲妥珠单抗治疗。

乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，也是女性癌症相关死亡的主要原因之一。大约20%的乳腺癌病例是HER2阳性。尽管近年来治疗取得了进展，许多新药也获得批准，但在HER2阳性转移性乳腺癌患者中仍有显著的临床需求。这种疾病仍然无法治愈，患者在接受目前可用的疗法后最终会取得进展。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在许多细胞表面表达，包括胃癌、乳腺癌、肺癌和结直肠癌，与侵袭性疾病和预后不良有关。(100yiyao.com 100医疗网)