缩写“Upatinib”在中国已被批准用于治疗成人、儿童和12岁及以上青少年的难治性、中度至重度特应性皮炎

特应性皮炎(简称AD)是一种具有家族遗传倾向的特殊湿疹，表现为慢性、复发性和炎症性的特点，以皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和明显瘙痒为基本临床表现。患者常并发过敏性鼻炎、哮喘等特应性疾病，故认为是全身性疾病。据估计，我国特应性皮炎(AD)患病率为2460.18/10万，近几十年AD患者人数增加了25.65%。我国成人和青少年患病率分别约为4.6%和2.5%。其表现因人而异，症状给患者带来沉重的生理、心理和经济负担。

AD患者的治疗目的是减轻或消除临床症状，消除诱发和/或加重因素，减少和预防复发，减少或减轻并发症，提高患者的生活质量。目前治疗AD的药物选择有限，尤其是婴幼儿。

2022年2月24日，全球生物制药公司Abbrevie宣布，中国(NMPA)国家医药产品管理局批准Rifa(乌帕替尼缓释片)，适用于对其他系统治疗(如激素或生物制剂)反应不佳或不适合上述治疗的12岁及以上成人和青少年。体重大于或等于40 kg、12岁及以上的儿童、青少年和成人患者的初始剂量为Rifa(乌帕替尼缓释片)15 mg，每日一次。对反应差的儿童和青少年及65岁以下的成人患者，剂量可增加至30 mg，每日一次。

国家医疗产品管理局的批准是基于特应性皮炎领域最大的全球3期注册研究项目之一提供的有效性和安全性数据。该项目在三项研究中评估了2500多名患者，其中约52%的人过去曾接受过系统性特应性皮炎治疗。中国患者也参与了该研究项目，以支持NMPA的批准。这些研究评估了在患有中度至重度特应性皮炎的成人和12岁及以上的儿童和青少年中，与安慰剂相比，upatinib单一疗法(Measure Up 1研究和Measure Up 2研究)和局部糖皮质激素联合治疗(AD Up研究)的疗效和安全性。

临床反应

在特应性皮炎的三项关键临床研究中，接受乌帕替尼15 mg或30 mg治疗并在第16周达到vIGA-AD 0或1、EASI 75或NRS改善4分的患者比例显著高于安慰剂组。而且实现了瘙痒的快速改善。

安全方面

用15 mg或30 mg普替尼治疗特应性皮炎时，报告的发生率至少为1%的不良反应有上呼吸道感染、痤疮、单纯疱疹、头痛、血清肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、超敏反应、毛囊炎、恶心、腹痛、发热、体重增加、带状疱疹、流感、疲劳、中性粒细胞减少症、肌痛和流感样疾病1。

*未列出所有安全信息。详见瑞芙(乌帕替尼缓释片)在中国的批准说明书。

重要的安全预防措施

在接受利福平(乌帕替尼缓释片)治疗的患者中观察到以下具有临床意义的不良反应，包括严重感染、恶性肿瘤(包括淋巴瘤)、血栓形成、超敏反应和实验室检查异常(中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、血红蛋白水平降低、血脂指数升高和肝酶升高)。

在一项大规模、随机的上市后安全性研究中，另一种Janus激酶(JAK)抑制剂托法替布与肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂进行了比较，观察到这种JAK抑制剂的全因死亡率(包括心血管猝死)和主要心血管不良事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性中风)较高。

北京大学人民医院皮肤科主任、中华医学会皮肤性病学分会第十三届主任委员张建中教授说：“特应性皮炎严重影响患者的日常生活，降低患者的生活质量，而现有的系统治疗药物疗效仍不理想。作为治疗中重度特应性皮炎的口服JAK抑制剂，乌帕替尼缓释片的上市为特应性皮炎患者的治疗提供了更多选择。”

国内主要研究者、复旦大学附属华山医院皮肤科主任、上海皮肤病研究所所长徐金华教授表示：“在III期临床研究中，我们欣喜地观察到少数患者在同一天瘙痒得到缓解，并在更高标准的皮损清除终点EASI 90和EASI 100取得了令人惊讶的结果。新一代JAK抑制剂Upatinib每天口服一次，为AD患者带来了新的治疗体验，为皮肤科医生提供了新的工具。”

中国另一位主要研究人员，第三个全球研究项目，浙江大学医学院皮肤科主任医师、国际皮肤炎症和银屑病联合会科学委员会委员郑敏教授也表示：“2022年1月，美国FDA刚刚批准乌帕替尼缓释片用于治疗中重度特应性皮炎患者。基于相同的全球3期注册研究，乌帕替尼缓释片在中国获得优先审查和加速批准。这不仅基本实现了新JAK抑制剂的全球同步审批，也使中国患者同步受益。”

Abbrevie全球副总裁兼中国区总经理欧司朗表示：“今天NMPA国家医疗产品管理局的批准是我们追求创新药物和改善特应性皮炎患者治疗的一个重要里程碑。“Rifa(乌帕替尼缓释片)的批准提供了一种每天一次的口服方案，可以很好地改善困扰特应性皮炎患者的瘙痒和皮损症状。这也是艾伯维值得骄傲的时刻，我们将继续努力改善特应性皮炎和其他慢性免疫疾病的疾病状态。”