SCIAV:细胞应激状态可能有助于预测卵巢癌患者对化疗的不良反应

来源：原网站2022-02-28 22:26

来自芬兰赫尔辛基大学等机构的科学家通过研究揭示了这些肿瘤对化疗耐受的分子机制。他们分析了肿瘤在化疗过程中的变化，发现了一种对治疗反应不佳的新型癌细胞状态。

2022年2月28日/100医学网BIOON/-卵巢癌患者预后非常严峻。不到一半的高级别浆液性卵巢癌(HGSC)患者在诊断后五年内存活。起初，他们体内的肿瘤对化疗的反应会很好，但经过反复治疗后，他们会产生一定的耐药性，从而使癌症重新生长。最近，在国际期刊《科学进展》上发表的一篇题为“纵向单细胞RNA-seq分析逆转转移性卵巢癌中应激促进的化疗耐药”的研究报告中，来自芬兰赫尔辛基大学和其他机构的科学家通过研究揭示了这些肿瘤对化疗耐受的分子机制。他们分析了肿瘤在化疗过程中的变化，发现了一种对治疗反应不佳的新型癌细胞状态。

图片：Pixabay/CC0公共领域

研究人员Anna Vaharautio表示，我们的研究设计是特殊的，甚至是全球性的，这需要与治疗患者的临床医生、计算研究人员和生物学家密切合作。大多数患者认为癌症研究非常有价值，选择捐献自己的身体样本用于研究目的，这也是非常重要的。

研究人员从图尔库大学医院收集了这些独特的成对肿瘤样本。为了从这些样本中获得研究利益，研究人员开发了一种新的分析方法，这种方法可能有助于调查是什么样的机制将这些肿瘤联合起来，而不是分析每个肿瘤的具体特征。通过这种方式，研究人员可以在这组异质性肿瘤的单细胞水平上确定化疗诱导的基因表达的类似变化。

结果表明，化疗会增强癌细胞中的压力相关状态，化疗前压力状态最高的肿瘤亚克隆在治疗过程中会得到富集，这可能是因为这些压力水平高的肿瘤亚克隆在化疗后比其他克隆更有力地重启生长，因此可以更有效地重新填充肿瘤。研究人员获得的观察结果也得到了由271名卵巢癌患者组成的更广泛的国际验证小组的支持。在这种情况下，化疗前肿瘤的高应激状态可能有助于预测患者的不良治疗反应。

图片：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abm1831

研究人员发现，癌细胞的应激状态可能与肿瘤内微环境的构成有关。具有高应激状态的肿瘤具有特别高浓度的炎性基质。在这些肿瘤中，癌细胞和基质都会产生大量的信号分子，从而有能力进一步加强两种细胞类型中的炎症应激状态。这种炎症信号的恶性循环可能会降低肿瘤对化疗的反应。据研究人员称，这项研究可能有助于识别治疗前最有可能对治疗反应不佳的肿瘤。此外，这项研究的结果还表明，研究人员可能会针对癌细胞和周围组织的炎症微环境，在联合治疗的帮助下提高治疗效果。

在未来，联合治疗可能会增强化疗的疗效，特别是那些对当前治疗反应不佳的患者。综上所述，本研究结果表明，研究人员找到了一种可以整合基质信号和亚克隆进化的耐受状态，同时还没有克服癌细胞对化疗的耐受性，提供了一个新的靶点。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

张开阳，ERDOGAN PEKCAN ERKAN，SANAZ JAMALZADEH等，(2022)。DOI:10.1126/sciadv.abm1831

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