Gastroenterolog:科学家揭示嗜酸粒细胞性结肠炎发生的遗传学基础 |
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来源:本站原创 2022-02-28 23:49
来自辛辛那提大学等机构的科学家们通过研究发现,一种称之为嗜酸粒细胞性结肠炎的疾病与其它类似的嗜酸性胃肠道疾病和炎性肠病或许不同,相关研究结果或有望帮助开发改善疾病诊断和开发新型疗法的策略。2022年2月28日 讯 /100医药网BIOON/ --结肠嗜酸性粒细胞增多症(Colonic eosinophilia)是一种神秘的发现,其通常被称为嗜酸粒细胞性结肠炎(EoC),是一种不为人知的情况,EoC是一种独立的疾病还是一种嗜酸性胃肠道疾病或炎性肠病,目前研究人员尚不清楚。近日,一篇发表在国际杂志Gastroenterolog上题为“Evaluating Eosinophilic Colitis as a Unique Disease using Colonic Molecular Profiles: A Multi-Site Study”的研究报告中,来自辛辛那提大学等机构的科学家们通过研究发现,一种称之为嗜酸粒细胞性结肠炎的疾病与其它类似的嗜酸性胃肠道疾病和炎性肠病或许不同,相关研究结果或有望帮助开发改善疾病诊断和开发新型疗法的策略。
图解摘要。
图片来源:DOI: 10.1053/j.gastro.2022.01.022
研究者Nicoleta Arva表示,在个性化医疗时代,根据特定的基因改变设计有针对性的疗法是非常重要的,嗜酸性胃肠道疾病(EGIDs,Eosinophilic gastrointestinal diseases)是由特定的白细胞渗入胃肠道所引起的,其会引发慢性炎症和组织损伤,这种疾病会发生在多个部位,包括食道、胃和结肠部位。嗜酸细胞食管炎(EoE,eosinophilic esophagitis)是一种最常见的EGID,而EoC有着多种症状和并发症,除了EGID,EoC还与炎性肠病和其它表现为肠道嗜酸性粒细胞炎症的疾病有一定的重叠,这就会使得诊断和疗法的发展变得相当复杂。
在目前的研究中,研究人员对61名患有EoC、克罗恩病或健康对照个体机体的结肠活检组织进行了RNA测序,与正常参与者相比,大约1000个基因在EoC中表达不同,包括CCL11和CLC在内的一些基因与结肠嗜酸性粒细胞计数(EoC严重程度的一个标志)呈现正相关关系。这些基因及其它在EoC中高度表达的基因与细胞周期功能下降和细胞死亡水平增加直接相关,这一点让研究人员出乎意料,因为这些功能的富集在其它EGIDs中是不看不到的。
图片来源:https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(22)00038-5/pdf#%20
此外,科学家们还开发出了一种EoC评分系统,其能测定某些EoC相关基因表达是否偏离正常,与没有EoC的患者相比,EoC患者的得分明显更高,而且修改后的得分还能降EoC患者和炎性肠病患者区分开来。研究者Arva表示,这项研究将嗜酸粒细胞性结肠炎确定为一种独特的疾病,其不同与EGIDs和炎性肠病。这些研究发现也预示着哪些基因和途径能被靶向作用用来开发新型治疗性手段,因为此前研究结果表明,减少CLC蛋白的表达对治疗哮喘的一些炎性相关症状或许存在一定的益处。同样地,这些抗体可能对缓解EoC中的嗜酸性细胞组织炎症有益。
综上,本文研究中,研究人员建立了EoC转录组图谱,并确定了一定的机理通路,同时还能将研究结果与平行的炎性肠病和EGID数据进行整合,这些研究发现确立了EoC与其它EGIDs和炎性肠病相比而言是一种独特的疾病,从而就为改善相关疾病的诊断和治疗提供了一定的基础。(100医药网100yiyao.com)
原始出处:
Tetsuo Shoda,Margaret H. Collins,Mark Rochman, et al. , Gastroenterology (2022). DOI:10.1053/j.gastro.2022.01.022
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