分子癌症:中南大学熊伟团队发现环状RNA促进鼻咽癌恶性进展的新机制

来源：生物世界2022-03-05 22:08

鼻咽癌是华南地区常见的头颈部恶性肿瘤，隐匿性强，早期不易发现。大部分患者就诊时已经有肿瘤转移。环状RNA(circRNA)是近年来引起广泛关注的一类非编码RNA。越来越多的研究发现，环状RNA广泛参与鼻咽癌的发病过程。中南大学肿瘤研究所的熊伟教授在《分子癌症杂志》上发表了一篇题为《剪接因子衍生的c》的论文。

鼻咽癌是华南地区常见的头颈部恶性肿瘤，发病隐匿，早期不易发现，多数患者就诊时已经转移。环状RNA(circRNA)是近年来受到广泛关注的一类。越来越多的研究发现，环状RNA广泛参与鼻咽癌的发病过程。

中南大学研究院熊伟教授在《分子癌症》杂志上发表了题为：分裂因子衍生的环状RNA circcamsap 1通过serpinh 1/c-myc正反馈环加速鼻咽癌肿瘤发生的研究论文。

发现环状RNA circCAMSAP1在鼻咽癌中高表达，它通过SERPINH1/c-Myc反馈环促进鼻咽癌的恶性进展。

本研究首先对鼻咽癌组织样本的RNA-Seq数据进行了深入分析，发现circCAMSAP1在鼻咽癌组织中高表达。动物模型证明circCAMSAP1能促进鼻咽癌细胞的增殖、侵袭和迁移。通过策略分析发现并证实分子伴侣SERPINH1是circCAMSAP1调控的下游蛋白。CircCAMSAP1可以与SERPINH1 mRNA的3’UTR区域结合，增强其稳定性，促进SERPINH1蛋白的表达。SERPINH1联合c-Myc抑制c-Myc的泛素化降解，使c-Myc在细胞核内积聚，发挥转录因子的作用，促进一系列与增殖和转移相关的癌基转录，最终促进鼻咽癌的增殖、侵袭和转移。

研究还发现，c-Myc转录的下游基因包括CAMSAP1和剪接因子SRSF10。c-Myc一方面促进CAMSAP1基因的转录，另一方面也通过上调SRSF10促进CAMSAP1前体RNA剪接加工成circCAMSAP1，这可能是鼻咽癌中circCAMSAP1高表达的原因。

综上所述，本研究揭示了Circamsap1通过SERPINH1/c-Myc轴促进鼻咽癌增殖和转移的分子机制，也发现了c-Myc/SRSF10协同促进Circamsap1表达的反馈环，拓展了我们对环状RNA在鼻咽癌发生发展中作用的认识。它为鼻咽癌的早期和潜在治疗提供了候选的分子标记和靶点。(100yiyao.com)

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