自然:为什么女性更易患老年痴呆症？叶克强的团队发现卵泡刺激素是关键

来源：生物世界2022-03-05 22:06

中国科学院深圳理工大学生命与健康学院叶克强教授(原埃默里大学终身教授)发表了一篇题为“FSH阻断改善阿尔茨海默病小鼠的认知”的文章，首次揭示了卵泡刺激素(FSH)的增加。

中国科学院深圳科技大学生命与健康学院叶克强教授(原埃默里大学终身教授)在Nature Journal发表了一篇题为FSH阻断改善阿尔茨海默病小鼠认知的文章。首次揭示了卵泡刺激素(FSH)的增加是女性比男性更易患阿尔茨海默病(AD)的重要原因。

AD是一种年龄依赖性神经退行性疾病，主要引起老年人痴呆，并伴有认知障碍、记忆失衡、行为异常等症状。目前全球确诊AD患者超过5000万。随着老龄化社会的到来，预计2050年这一数字将增至1.52亿。据统计，世界上每3秒钟就有一个人被称为AD。流行病学调查显示，女性阿尔茨海默病患者的数量是男性患者的两倍，但这种现象的原因以前并不清楚。叶教授的研究清楚地回答了这个困扰人类多年的难题。

另辟蹊径找到发病机理

AD的病理现象极其复杂。脑组织检查结果显示，AD患者普遍存在脑神经细胞外大量-淀粉样蛋白(A)沉积引起的老年斑、tau蛋白异常磷酸化引起的细胞内神经原纤维缠结(NFTs)、神经元丢失、神经营养不良、突触丢失等病理现象，但相关发病机制尚不清楚。

叶教授团队多年来致力于神经退行性疾病的发病机制、早期阶段和药物开发的研究。他在系统总结团队数百篇前沿学术论文成果的基础上，提出了CEBP/AEP通路的激活是导致神经退行性疾病的核心驱动因素的原创理论。该理论涵盖了前人提出的AD的各种主要致病假说，如A和Tau蛋白假说、慢性炎症等，在生物学时间上更早，在系统原理上更上游。

没有理论指导的实践是盲目的实践。基于这一理论，叶教授的团队研究了绝经前后女性体内浓度变化剧烈的激素物质，测试了哪种激素可以选择性激活CEBP/AEP通路。他们最终发现了FSH，一种重要的致病因子。在围绝经期，女性体内的FSH含量急剧上升到10倍以上，而老年男性的FSH水平比以前高3倍左右。神经元表面快速增加的FSH和FSHR结合激活CEBP/AEP通路，导致A增加和Tau的病理改变，从而导致AD。

研究团队主要从四个不同的角度和方式进行研究验证：

1.将FSH特异性抗体(FSH-AB)腹膜内注射到卵巢切除的AD小鼠(模拟女性更年期的动物模型)中。阻断FSH的作用后，下游的CEBP/AEP通路不能被有效激活，从而减少小鼠的病理行为，在一定程度上恢复认知水平。

2.敲除AD小鼠模型神经元中的FSHR基因，使FSH不能与受体结合并激活该通路，可减轻去卵巢后AD小鼠的病理症状，加强记忆恢复；

3.在AD小鼠模型中敲除C/EBP，抑制CEBP/AEP通路，可以减轻去卵巢小鼠AD的病理改变；

4.给AD模型小鼠注射外源性FSH，发现雌性和雄性FSH小鼠都加速了AD相关病变的形成。

以上结果均表明，是因为围绝经期女性FSH急剧升高(与男性显著不同)，与FSHR结合激活了一条特定通路CEBP/AEP，导致女性易患AD。(100yiyao.com)

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