Nat Commun:利用人类皮质器官揭示小胶质细胞在阿尔茨海默病发展中的作用

来源：原创网站2022-03-08 13:22

在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学的研究人员开发了一种方法来整理可能决定小胶质细胞发挥作用的因素。相关研究成果近日发表在《自然通讯》杂志上。

2022年3月8日/Bion/--当科学家们在寻找阿尔茨海默病的根源时，他们很难确定小胶质细胞这种对大脑发育和成人大脑维护至关重要的免疫系统细胞是朋友还是敌人。证据表明，小胶质细胞的缺乏有助于淀粉样斑块的积累，这是阿尔茨海默病的典型特征。此外，小胶质细胞过多还与神经元和脑突触的破坏有关，这也是本病的神经退行性特征。

现在，在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学的研究人员开发了一种方法来整理可能决定小胶质细胞发挥作用的因素。相关研究成果近日发表在《自然通讯》杂志上，标题为“转录因子pu.1的表达诱导人类皮质组织中小胶质样细胞的生成”。

通讯作者、耶鲁大学中央研究副教授In-Hyun Park说：“我们成年后的所有小胶质细胞都是在出生前产生的。小胶质细胞在神经发生中非常重要，因为它们修剪突触，使神经元能够正常交流。”

人大脑皮质含小胶质细胞器官中小胶质细胞样细胞的特征。图片来自自然通讯，2022，doi :10.1038/s 41467-022-28043-y

在成人大脑中，它们充当细胞垃圾收集器，识别和处理死亡神经元的碎片。然而，小胶质细胞在研究中总是充满挑战，因为它们在受孕后迅速形成，并迁移到发育中的神经系统。一旦它们在发育中的大脑中找到了家，小胶质细胞就会被血脑屏障切断与身体其他部分的大多数相互作用，血脑屏障保护大脑免受病原体的影响。小胶质细胞功能障碍与神经发育性疾病和神经退行性疾病有关，但由于人脑模型有限，研究这种关系一直比较困难。

在这项新研究中，来自帕克实验室的比拉尔恰基尔和Yoshiaki Tanaka开发了一种在人类皮质器官中生成功能性小胶质细胞的方法，这些小胶质细胞在早期阶段形成，是模拟发育中大脑的小型三维结构。在实验室测试中，他们发现了一种在发育早期产生的活性基因，这种基因对小胶质细胞的产生至关重要。然后，他们可以激活基因，诱导大脑皮层器官的小胶质细胞。

在初步实验中，他们发现缺乏小胶质细胞的大脑皮层器官容易积累淀粉样蛋白，这是一种形成与阿尔茨海默病有关的斑块的蛋白质。然而，在功能正常的小胶质细胞的大脑皮层器官中却不是这样。这些结果表明，小胶质细胞在这种情况下发挥了保护作用。他们说，这种大脑皮层器官可以用来研究与阿尔茨海默病发展相关的其他基因的影响。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

比拉尔恰基尔等人。自然通讯，2022，doi :10.1038/s 41467-022-28043-y。

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