科学杂志:人类正交信息

来源：原创网站2022-03-08 17:52

在一项新的研究中，来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和斯坦福大学医学院的研究人员设计了一对具有人类特异性突变的人类正交IL-2 (Ortho-Hil-2)和人类正交IL-2R(ortho-hIL-2R)。Ortho-hIL-2对表达ortho-hIL-2R的细胞具有选择性，但对野生型T细胞没有明显的信号转导作用。正色的

2022年3月8日/Bion/-白细胞介素-2(IL-2)是T细胞的重要细胞因子，可以促进T细胞的增殖和效应子功能，被认为是治疗癌症的方法。然而，全身施用IL-2经常导致严重的副作用，这限制了其在增强CAR-T细胞免疫治疗中的应用。此前，小鼠IL-2及其同源受体被设计为一对正交的细胞因子-正交细胞因子受体，可传递IL-2信号，且无毒副作用。

在一项新的研究中，来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和斯坦福大学医学院的研究人员设计了一对具有人类特异性突变的人类正交IL-2 (Ortho-Hil-2)和人类正交IL-2R(ortho-hIL-2R)。Ortho-hIL-2对表达ortho-hIL-2R的细胞具有选择性，但对野生型T细胞没有明显的信号转导作用。Ortho-hIL-2诱导IL-2受体信号转导，并支持IL-2依赖性细胞系和转导后表达ortho-hIL-2R的原代T细胞的增殖。

t细胞，图片来自CC0公共域。

t细胞被遗传修饰以表达受体ortho-hIL-2R，该受体只能被ortho-hIL-2激活。将Ortho-hIL-2R引入靶向CD19的CAR-T细胞，并将这些表达ortho-hIL-2R的CAR-T细胞转移至患有疾病的小鼠。在这个临床前模型中，对接受表达ortho-hIL-2R的CAR-T细胞移植的小鼠受体施用ortho-hIL-2促进了CAR-T细胞的活化、增殖和抗效力，且具有有限的全身性毒副作用。因此，这对正交细胞因子-正交细胞因子受体对可以提供一种更安全的方法来加强过继细胞治疗。

通过使用特异性靶向CD19的CAR-T细胞，这些作者发现，在过继转移到携带CD19 Nalm6白血病异种移植的免疫低下小鼠后，由Ortho-Hil-2诱导的体内ortho-hIL-2R 阳性CAR-T细胞的剂量依赖性增殖增加了1000倍。

Ortho-hIL-2可以挽救原本剂量不理想的CAR-T细胞的抗白血病作用。此外，当CAR-T细胞治疗后白血病复发时，ortho-hIL-2的递送可以挽救原本失败的抗白血病反应。这些数据强调了正交细胞因子方法和基于T细胞的免疫疗法的组合，以增强工程T细胞的抗潜力。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

张倩等人。科学转化医学，2022，doi :10.1126/scitranslmed . abg 6986

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