科学杂志:正交的IL

来源：原创网站2022-03-08 17:52

在一项新的研究中，Synthekine公司的研究人员报告了一种正交的IL-2受体/配体系统，可以在体内特异性地控制CAR-T细胞的增殖和激活。在该系统中，一种正交人IL-2(STK-009)选择性地与CAR-T细胞表面表达的正交人IL-2R(hoRb)配对。STK-009在肿瘤抗原存在或不存在的情况下增殖表达hoRb的CAR-T细胞，并维持干细胞记忆T细胞和效应T细胞的存在。

2022年3月8日/Bion/-嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR-T)在难治性血液病患者中诱导持久反应。然而，CAR T细胞活性低、定植不良或住院期间短期持续都可能导致进展或复发。此外，CAR-T细胞的过度扩增和激活会导致危及生命的细胞因子释放综合征(CRS)。因此，控制CAR-T细胞群体的住院非常重要。

白细胞介素-2(IL-2)是激活T细胞的重要细胞因子，被认为是治疗癌症的一种方法。然而，全身性施用IL-2通常会导致严重的副作用，因此其临床应用受到了限制。

在一项新的研究中，Synthekine公司的研究人员报告了一种正交的IL-2受体/配体系统，可以在体内特异性地控制CAR-T细胞的增殖和激活。在该系统中，一种正交人IL-2(STK-009)选择性地与CAR-T细胞表面表达的正交人IL-2R(hoRb)配对。STK-009在抗原存在或不存在的情况下增殖表达hoRb的CAR-T细胞，并维持干细胞记忆T细胞(TSCM)和效应T细胞的存在。

CAR-T细胞制造管道，图片来自基因治疗，2021，Doi :10.1038/s 41434-021-00254-w。

t细胞被遗传修饰以表达受体hoRb，该受体只能被STK-009激活。将hoRb引入靶向CD19的CAR-T细胞，并将这些表达HoRb的CAR-T细胞转移至患有淋巴瘤的小鼠。在该临床前模型中，对接受表达hoRb的CAR-T细胞移植的小鼠受体施用STK-009，促进了CAR-T细胞的活化、增殖和抗效力，具有有限的全身性毒副作用。因此，这对正交细胞因子-正交细胞因子受体对可以提供一种更安全的方法来加强过继细胞治疗。

在人类CAR难治性淋巴瘤的临床前模型中，STK-009治疗导致表达hoRb的抗CD19-CD28CAR-T细胞(SYNCAR)的系统性和肿瘤内增殖和活化。这种正交的IL-2受体/配体系统通过体内选择性增殖和激活CAR-T细胞，在大的皮下淋巴瘤中提供完全的反应，即使CAR-T细胞的剂量大大减少。停止STK-009可以使正常的CAR-T细胞收缩，从而限制抗原特异性T细胞激活诱导的细胞因子释放综合征。这些数据表明，这种正交的IL-2受体/配体系统提供了使CAR-T细胞疗法的功效最大化所需的体内控制。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

保罗-约瑟夫阿斯普里阿等人。科学转化医学，2022，doi :10.1126/scitranslmed . abg 7565

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