癌细胞:揭示花生四烯酸和干扰素-γ诱导肿瘤细胞铁死亡的机制

来源：原创网站2022-03-08 17:52

在一项新的研究中，密歇根大学rougier癌症中心的研究人员发现，一种细胞因子和一种脂肪酸可以共同引发一种细胞死亡，这种细胞死亡以前是由合成分子研究确定的。他们在细胞培养中进行了体外实验，在小鼠中进行了体内实验，并了解了一种叫做干扰素的T细胞细胞因子的释放，以及一种叫做花生四烯酸的脂肪酸是如何通过靶向ACSL4酶导致一种叫做铁下垂的细胞死亡的。

2022年3月8日/Bion/-细胞因子是在体内充当信使分子的蛋白质。在一项新的研究中，密歇根大学rougier癌症中心的研究人员发现，一种细胞因子和一种脂肪酸可以共同引发一种细胞死亡，这种细胞死亡以前是由合成分子研究确定的。他们在细胞培养中进行了体外实验，在小鼠中进行了体内实验，并了解了一种叫做干扰素的T细胞细胞因子的释放，以及一种叫做花生四烯酸的脂肪酸是如何通过靶向ACSL4酶导致一种叫做铁下垂的细胞死亡的。相关研究成果近日发表在《癌细胞》杂志上，标题为“CD8 T细胞和脂肪酸通过ACSL 4编排肿瘤铁转运和免疫”。

现已发现铁死亡发生在细胞内，并在癌症免疫中起作用。了解铁死亡是如何发生的，可能会开辟一条使免疫疗法更有效的途径。

论文作者、密歇根大学鲁吉尔癌症中心癌症和免疫治疗卓越中心主任邹卫平博士说：“以ACSL4为目标可能有助于了解和扩大可能的免疫治疗选择。”

邹解释说，这种自然机制始于活化的T细胞释放-干扰素。邹说，“众所周知，干扰素参与了抗反应。但在这项新的研究中，我们发现了一种新的作用机制。”

图片来自癌细胞，2022，doi :10.1016/j . ccell . 2022 . 02 . 003

这项新研究表明，将干扰素-与花生四烯酸(一种在肿瘤微环境中发现的脂肪酸)结合，可以激活ACSL4，改变肿瘤细胞的脂质模式，并自然诱导肿瘤细胞内的铁死亡。邹说，“ACSL4依赖性铁死亡是一种杀伤T细胞的作用方式。靶向ACSL4使癌症对免疫疗法敏感。”

邹实验室是第一个确定铁死亡在癌症免疫和治疗中的作用的实验室，并强调了靶向该途径以提高免疫检查点阻断免疫疗法对癌症患者的有效性的可能性。虽然免疫疗法极大地改变了肺癌和其他类型癌症的治疗效果，但这种疗法仅对约30%的癌症患者有效。

这些新发现增加了关于铁死亡在癌症患者中如何发挥作用的更多知识，邹希望这将促进进一步的研究。

邹说，“这项研究提出了许多问题，需要我们继续探索，特别是围绕细胞铁死亡的基本生物学特征，包括不同脂肪酸和膳食脂质的参与，免疫细胞在铁死亡中发挥的不同作用，以及如何靶向ACSL4和铁死亡途径。目前有很多未知，但我们会继续在这个领域研究。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

彭廖等。癌细胞，2022，doi :10.1016/j . ccell . 2022 . 02 . 003

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