EB病毒依赖促进PD

来源：原创网站2022-03-09 17:20

爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)是最早发现的人类肿瘤病毒，与鼻咽癌(NPC)、胃癌(GC)和各种淋巴瘤的发生发展密切相关。世界上90%以上的成年人都感染了这种病毒，通过建立EBV与免疫系统之间的平衡，成为一种持续的潜伏感染。EBV感染与肿瘤免疫逃逸密切相关。EBV蛋白产物可通过调节PD-L1的表达促进免疫逃逸。EBV被子

爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)是最早发现的人类肿瘤病毒，与鼻咽癌(NPC)、胃癌(GC)和各种淋巴瘤的发生发展密切相关。世界上90%以上的成年人都感染了这种病毒，通过建立EBV与免疫系统之间的平衡，成为一种持续的潜伏感染。EBV感染与肿瘤免疫逃逸密切相关。EBV蛋白产物可通过调节PD-L1的表达促进免疫逃逸。EBV被认为是第一个发现的编码微小RNA(miRNAs)的人类病毒。其中，PD-L1在EBV阳性的鼻咽癌和胃癌组织中表达增加。然而，EBV依赖促进PD-L1表达和诱导免疫逃逸的具体机制有待阐明。在这项研究中，研究人员研究了鼻咽癌和EBV相关胃癌(EBVaGC)中PD-L1表达的调节机制，并通过靶向FOXP1和PBRM1来评估EBV编码的PD-L1 miRNAs的调节功能。

为了证实EBV感染与PD-L1表达的关系，研究人员采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测了82例鼻咽癌样本(42例EBV阳性，40例EBV阴性)和31例非肿瘤鼻咽上皮(NPE)临床组织中PD-L1的表达。结果显示PD-L1在鼻咽癌中明显过表达，且与EBV感染呈正相关。EBV-miR-BART11和EBV-miR-BART17-3p在EBV相关的鼻咽癌和胃癌中上调PD-L1的表达：EBV可能通过EBV- mir-bart17 -3p、EBV- mir-bart11 -3p和EBV- mir-bart11 -5p诱导PD-L1的表达。

研究人员进一步探索了EBV-miR-BART17-3p、EBV-miR-BART11-3p和EBV-miR-BART11-5p调节PD-L1的可能分子机制。发现EBV-miR-BART17-3p通过靶向和抑制PBRM1在EBV相关癌症中的表达来促进PD-L1的表达。EBV-miR-BART11通过靶向FOXP1上调PD-L1的表达：FOXP1和PBRM1通过结合PD-L1的增强子区域抑制PD-L1的转录；FOXP1与含有PBAF复合物的PBRM1相互作用，抑制PD-L1的表达。EBV-miR-BART11和EBV-miR-BART17-3p通过促进鼻咽癌和胃癌细胞中PD-L1的表达诱导T细胞凋亡。

图EBV-miR-BART11和EBV-miR-BART17-3p在鼻咽癌和胃癌中上调PD-L1的表达

总之，本研究得出结论：EBV-miR-BART11靶向FOXP1，EBV-miR-BART17-3p靶向PBRM1，FOXP1和PBRM1结合PD-L1增强子区抑制其表达。因此，EBV-miR-BART11和EBV-miR-BART17-3p分别抑制FOXP1和PBRM1，增强PD-L1 (CD274，http://www . NCBI . NLM . NIH . gov/gene/29126)的转录，从而促进肿瘤免疫逃逸，这是对于EBV相关肿瘤免疫治疗的认识。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：王军，葛军，王，杨等EBV mirnas Bart11和Bart17-3p通过增强子介导的PD-L1转录促进免疫逃逸。natcom mun 13866(2022)。

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