Mol细胞:基因组折叠可能促进癌细胞对癌症治疗的耐受性

来源：原网站2022-03-13 22:25

来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和其他机构的科学家通过研究发现了一种重要的非遗传适应性，这种适应性可能会驱使T细胞白血病(一种白细胞癌症)对靶向治疗产生耐药性。

2022年3月14日/100医学网BIOON/-染色质错误折叠参与了癌症的发病机制。然而，研究人员并不清楚它在癌症耐药发生中的关键作用。基因突变会导致耐药；最近，在国际杂志《分子细胞》上发表的题为“EBF1核重定位指令彩色重折叠促进白血病细胞的治疗耐药性”的研究报告中，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和其他机构的科学家通过研究确定了一种重要的非遗传适应性，这种适应性可能会驱动T细胞白血病(一种白细胞癌症)对靶向治疗产生耐药性。

基因组的重新折叠可以促进癌细胞对癌症治疗的耐受性。

图片：宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院

如果我们把包装在单个细胞中的DNA纤维拉伸，从头到尾会达到6英尺长，这就像把一个两倍于曼哈顿大小的纱球塞进一个网球。这个链必须正确折叠才能使细胞正常发挥功能，而基因组的折叠错误与很多疾病有关，包括癌症等。研究人员R. Babak Faryabi教授表示，基因组折叠控制着基因在细胞空间中的位置，这对正确控制基因活动非常重要。t型白血病细胞可以改变细胞内基因组的折叠，以适应靶向治疗，避免其抗癌作用。

癌细胞对癌症治疗产生耐药性的一个最常见的原因是，它们获得了新的基因突变，这将使癌细胞绕过疗法的治疗效果。另一方面，表观遗传的适应性是基因组的化学修饰和交替包装，会导致体内不同类型细胞的产生。虽然它们来自相同的遗传密码，但这些适应现在正成为癌细胞对治疗产生耐药性的同等重要的促成因素。

到目前为止，研究人员还不清楚癌细胞是否以及如何修改基因组(基因活动的表观遗传调控因子)的折叠，从而对癌症药物产生一定的耐受性。在这篇论文中，研究人员法利亚比和他的同事利用最先进的技术对T型白血病细胞及其对一类称为Notch抑制剂的药物的耐受性进行了生化和光学研究。Notch是T型白血病中最常见的突变基因之一。

研究人员发现，对缺口抑制剂有抗性的细胞的基因组折叠发生了广泛的变化。这些基因组的折叠时间可能是由转录因子EBF1的重新定位驱动的，转录因子EB f1需要以T细胞为代价生成B细胞。将EBF1移动到癌性T细胞空间中的某个位置可能会导致其激活。相反，EBF1还会改变基因组其他部分的折叠，最终激活B细胞中的基因，同时赋予癌细胞对Notch抑制剂的耐受性，而不会发生任何基因突变。

www.cell.com/molecular-cell/fulltext/s1097-2765(22)00058-2？_ returnURL=https://linking hub . Elsevier.com/retrieve/pii/s 1097276522000582？showall=true

这项研究的结果意义重大。研究人员已经以前所未有的细节理解了这种癌症类型的表观遗传适应性背后的基本机制。因此，临床医生现在可能能够利用这些结果来更好地识别哪些患者将对治疗产生一定的耐受性，研究人员可能能够利用这些表观遗传变化来补充当前的基因测试，从而为患者全面实施新的个体化治疗策略。在这种情况下，对病人的基因组进行测序可能得不到任何信息。不过，目前研究人员可以利用目前开发的技术来分析患者细胞中的基因位点，并有可能预测患者细胞对治疗的反应行为。

综上所述，本研究结果表明，谱系决定转录因子或能指示基因组拓扑结构的变化，可作为靶向治疗耐受中表观遗传适应性的驱动因素。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

周，赵静茹，等.分子细胞(2022).DOI:10.1016

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料，均属于100医学网网站的版权。未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章都是转载。本网站所有转载都是为了传递更多信息。转载内容不代表本网站立场。不希望被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户在用100医网APP随时阅读、评论、分享。请扫描二维码下载-