细胞代表:科学家揭示单基因糖尿病新疾病的分子机制

来源：原网站2022-03-13 22:45

来自伦敦大学国王学院和其他机构的科学家通过研究揭示了HNF1A(肝细胞核因子1A)基因中常见的MODY3突变是如何导致人类糖尿病的。研究人员非常好奇，相同基因突变的患者表现出各种MODY特征，即使是在同一个家族。

2022年3月14日/100医学网BIOON/-青壮年发病型糖尿病(MODY)是一种由单基因突变引起的疾病。这种通常受MODY影响的基因对于细胞的发育和功能非常重要，细胞对于维持体内胰岛素和胰高血糖素的水平非常重要。MODY常见于25岁以下的年轻人，主要表现为非常多样的疾病特征。有些患者需要使用饮食和药物进行治疗，有些则需要使用胰岛素注射来控制病情的进展。

科学家揭示单基因糖尿病新疾病的分子机制。

图片：伦敦国王学院

近日，发表在国际杂志《细胞报告》上的一篇题为“An HNF1 截短与年轻机场的成熟型糖尿病相关联安踏创造性预测者分化”的文章根据“拮抗HNF1功能”的研究报告，来自伦敦国王学院和其他机构的科学家揭示了HNF1A(肝细胞核因子1A)基因中常见的MODY3突变如何导致人患糖尿病。研究人员对具有相同基因突变的患者表现出各种MODY特征非常好奇，即使是在同一个家庭中。

在培养皿中，研究人员在体外将来自MODY3患者的人类诱导多能干细胞(iPSCs)分化为细胞谱系，同时从健康和MODY3 ipsCs中衍生出胰腺器官(简单和微观的“迷你器官”)，旨在了解突变对细胞发育和功能的影响。发现MODY3突变可以导致短链HNF1A蛋白的形成。因此会破坏其与自身和HNF1B的结合，减少对细胞发育非常重要的基因的表达，进而可能导致MODY3系的发育缺陷和体外功能性胰腺祖细胞和细胞形成的减少。

研究人员Sancho表示，尽管小鼠模型和基因敲除模型参与单基因糖尿病的发生有助于了解这种疾病的一般方面，但这项研究可能会强调使用患者特异性突变和人类ipsC衍生的胰腺模型来分析这种疾病更微妙和未知方面的重要性。在本研究中使用的MODY3患者系中观察到的表型多样性意味着，根据遗传背景和其他临床因素，这种突变可能会产生轻微或严重的影响，从而有助于更好地理解机体对MODY3疾病反应的多样性。

www.cell.com/cell-reports/fulltext/s2211-1247(22)00149-8？_ returnURL=https://linking hub . Elsevier.com/retrieve/pii/s 2211124722001498？showall=true

此外，研究人员还在体外建立了胰腺祖细胞的器官模型，这可能有助于揭示MODY3突变在胰腺发育早期和晚期的影响。因此，研究人员认为，这种新的器官样模型可能被科学家用来了解单基因和多基因糖尿病的其他亚型。

总之，这项研究的结果强调了来源于胰腺祖细胞的器官样器官在体外模拟疾病的能力。同时，研究人员还揭示了一种与HNF1截短相关的HNF1介导的机制，这种机制可能会影响祖细胞的分化，并可能解释在MODY3患者中观察到的临床异质性。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Ana-Maria Cujba、Mario E. Alvarez-Fallas、Sergio pedra za-阿雷巴洛等人，《细胞报告》(2022年)。DOI:10.1016

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