转移性激素敏感前列腺癌(mHSPC)新药！拜耳在美国和欧盟递交了Nubeqa新适应症的申请！

前列腺癌(来源：hopkinsmedicine.org)

2022年3月15日//BIOON/-(拜耳)近日宣布向美国美国食品药品监督管理局()和欧洲药品管理局(EMA)提交了新的Nubeqa (Norpigo，俗称达罗他胺，darotamide)适应症申请：该药为新一代口服雄激素受体抑制剂(ARi)，用于治疗转移性激素敏感。

该应用基于第三阶段ARASENS测试的结果。相关数据已发表于2022年美国临床学会顾，并发表于国际顶级医学杂志《新英格兰医学杂志（NEJM）》。详情参见达罗他胺和转移性激素敏感前列腺癌的存活率。根据这一研究数据，拜耳计划向世界各地的监管机构提交Nubeqa的mHSPC适应症上市申请。

ARASENS是唯一一项具有前瞻性设计的随机、双盲、关键试验，旨在评估第二代ARi(Nubeqa)联合多西他赛和雄激素剥夺疗法(ADT)治疗mHSPC患者的疗效，并与多西他赛ADT进行比较。(注：多西他赛ADT是指南推荐的标准护理计划)

结果显示，与多西他赛ADT方案相比，Nubeqa多西他赛ADT方案显著延长了总生存期(中位OS:不可预测[NE] vs 48.9个月)，并显著降低了32.5%的死亡风险(HR=0.6895% ci :0.57-0.80；p<0.001).在主要分析的数据截止日(2021年10月25日)，Nubeqa多西紫杉醇ADT方案的中位治疗持续时间(41.0个月)长于多西紫杉醇ADT方案的中位治疗持续时间(16.7个月)。尽管在进入多西他赛ADT方案组随访的患者中，随访系统性抗治疗(如阿比特龙、恩扎卢他胺、卡巴他酶、多西他赛、氯化镭[223Ra]、sipuleucel-T、镥-177psma、阿帕他胺)的使用大大增加，但在Nubeqa多西他赛ADT方案组中观察到OS的显著改善。

此外，与多西他赛ADT方案相比，Nubeqa多西他赛ADT方案在次要终点和预先指定的亚组中也显示出一致的改善。关键次要终点数据显示去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的发生时间显著延迟(HR=0.36；95% ci :0.30-0.42；P & lt0.001)，显著延迟疼痛进展的时间(HR=0.79，95% 95% ci :0.66-0.95；P=0.01)，显著延迟症状性骨骼事件(SSE)首次出现的时间(HR=0.71；95% ci :0.54-0.94；P=0.02)和开始后续全身抗治疗的时间(HR=0.39，95% 95% ci :0.33-0.46；P 0.001).

在这项研究中，在多西他赛ADT方案中加入Nubeqa不会增加不良事件(AE)的发生率。在所有治疗组中，治疗期间报告的不良事件(TEAE)相似。

拜耳医药执行委员会成员、拜耳研究SBU负责人克里斯汀罗斯(Christine Roth)表示：“患有mHSPC的男性患者对新的治疗方案有非常高的需求，这些方案可以延长生存期，并延缓疾病进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。前列腺癌是拜耳的重点治疗领域之一。在美国和欧盟提交mHSPC治疗申请是我们为前列腺癌治疗不同阶段的男性患者提供支持的重要里程碑。”

达洛他胺分子结构(图片来源：维基百科)

在全球范围内，前列腺癌是第二常见的恶性肿瘤，是男性癌症死亡的第五大原因，主要影响50岁以上的男性，风险随着年龄的增长而增加。2020年，预计全球将有140万男性患前列腺癌，约37.5万人死亡。在诊断时，大多数男性患有局限性前列腺癌，这意味着他们的癌症仅限于前列腺癌，可以通过治疗性手术或放疗进行治疗。当复发立即转移或扩散时，雄激素剥夺治疗(ADT)是这种激素敏感疾病的基本治疗方法。

约5%的男性首次患前列腺癌伴远处转移。男性转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者将开始激素治疗，如ADT、雄激素受体抑制剂(ARi) ADT、多西他赛ADT等。尽管进行了这种治疗，大多数患有mHSPC的男性患者最终将发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)，这是一种存活时间有限的疾病。

Nubeqa由拜耳公司与芬兰制药公司Orion合作开发，已在全球多个市场获得批准，包括美国、欧盟、中国和日本，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)的男性患者。Nubeqa为男性nmCRPC患者提供了一种重要的治疗选择，可显著延长无转移生存期(MFS)和总生存期(OS)。具有良好的长期安全性，有助于患者继续接受治疗，达到治疗目标。

Nubeqa是新一代口服非甾体类雄激素受体(AR)抑制剂，具有独特的化学结构，与AR高亲和力结合，表现出很强的拮抗活性，从而抑制AR的功能和前列腺癌细胞的生长。与现有的其他nmCRPC治疗方法不同，Nubeqa不会穿过血脑屏障，因此潜在的药物相互作用和中枢神经系统副作用(如癫痫、跌倒和认知障碍)较少。