PD

来源：原网站2022-03-21 01:46

Opdualag由一种新的LAG-3封闭抗体relatlimab和PD-1抑制剂nivolumab组成，是监管部门批准的第一个LAG-3封闭抗体组合产品。

(来源：healthjade.com)

2022年3月20日/Bion/-百时美施贵宝(BMS)最近宣布，美国美国食品药品监督管理局()已批准OPDULAG (nivolumab和relatlimab-RMBW)作为单一静脉输注药物，用于治疗不可切除或转移性成人患者和12岁及以上的儿科患者。

Opdualag是监管部门批准的首个LAG-3封闭抗体的组合产品。这是第一个固定剂量的双重免疫治疗产品，由PD-1抑制剂nivolumab (Nivolumab)和新的LAG-3阻断抗体relatlimab组成。在2/3期RELATIVITY-047(CA224-047)试验中，与标准护理疗法Opdivo(nivolumab)相比，Opdualag的无进展生存期(PFS)增加了一倍以上。

Relatlimab是百时美施贵宝正在评估的第三种独特的检查点抑制剂(抗PD-1、抗CTLA-4和抗LAG-3)，为该公司不断增长的差异化化学产品组合增添了新的活力。

Relatlimab是一种新型的LAG-3封闭抗体，它与T细胞上的LAG-3结合，恢复衰竭T细胞的效应子功能。Relatlimab联合PD-1抑制剂Opdivo(nivolumab)可以激活T细胞，提高免疫反应，促进细胞死亡。

该批准基于阶段2/3相对论-047(CA224-047)试验的结果。这是一项随机、双盲2/3期研究，在之前未接受治疗的转移性或不可切除患者中进行，并评估Opdualag(relatilimab 160mg和nivolumab 400mg，每4周静脉输注)和标准护理Opdivo(nivolumab 480mg，每4周静脉输注)单药治疗的一线治疗的疗效和安全性。

结果显示，该试验达到了主要终点：与标准护理Opdivo单药治疗相比，Opdualag一线治疗显示出强大的疗效，使无进展生存期(PFS)增加了一倍以上(中位PFS:10.1个月vs 4.6个月)，并将疾病进展或死亡的风险降低了25% (HR=0.75，95% CI 33600.62 P=0.0055)，该数据具有统计学意义和临床意义。

早在第一次扫描时就观察到了Opdualag的PFS益处，并且其显示出与时间的一致性。在探索性和描述性分析中，Opdualag扩展了PFS，而不考虑预先定义的亚组和分层因素。

在本实验中，Opdualag的安全性与之前报道的Opdivo相似。与Opdivo单药治疗相比，联合治疗未发现新的安全性事件。Opdualag组和Opdivo组的3/4级药物相关不良事件发生率分别为18.9%和9.7%。导致停药的药物相关不良事件发生率在Opdualag组为14.6%，在Opdivo组为6.7%。

relatlimab的机制(点击图片查看大图)

淋巴细胞激活基因3(LAG-3，CD223)是一种在效应T细胞和调节T细胞(Tregs)上表达的细胞表面分子。LAG-3调节抑制性免疫检查点途径，限制T细胞的活性，导致攻击细胞的能力受损。在癌症等慢性疾病中，T细胞表现为进行性衰竭，其特征是抑制性免疫检查点如PD-1和LAG-3的上调。虽然LAG-3和PD-1是不同的免疫检查点途径，但它们可能协同作用于效应T细胞，导致T细胞衰竭。

单独或联合应用检查点抑制剂改变了转移性或不可切除患者的治疗方法，提高了生存率。然而，相当多的患者可能会受益于一种新的联合治疗，这种治疗使用潜在的互补途径来提高抗活性。RELATIVITY-047的结果表明，靶向LAG-3通路联合PD-1抑制可能是增强免疫反应和帮助改善这些患者预后的关键策略。

LAG-3代表了一个新的免疫治疗靶点。RELATIVITY-047研究证实了relativimab和nivolumab (Opdualag)的新组合在同时抑制LAG-3和PD-1方面的显著益处。根据观察到的疗效和安全性，OOpdualag将为转移性患者提供一种重要的新治疗选择。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料，均属于100医学网网站的版权。未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章都是转载。本网站所有转载都是为了传递更多信息。转载内容不代表本网站立场。不希望被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户在用100医网APP随时阅读、评论、分享。请扫描二维码下载-