Nat Med:肠道微生物可预测晚期非小细胞肺癌生存率！

来源：原网站2022-03-21 14:00

针对PD-1-PD-L1相互作用的免疫检查点抑制剂(ICIs)的开发改变了晚期NSCLC1患者的治疗前景。对过去治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的实验表明，与标准化疗相比，PD-1-PD-L1阻断治疗后的总生存期(OS)更高。然而，只有少数患者(35%)受益于ICI的持续反应。非小细胞肺癌患者大多存在原发性或继发性耐药，或偶有疾病。

针对PD-1-PD-L1相互作用的免疫检查点抑制剂(ICIs)的开发改变了晚期NSCLC1患者的治疗前景。对过去治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的实验表明，与标准化疗相比，PD-1-PD-L1阻断治疗后的总生存期(OS)更高。然而，只有少数患者(35%)受益于ICI的持续反应。大多数非小细胞肺癌患者存在原发性或继发性耐药，或偶尔出现病情快速加速，即过度表达。因此，迫切需要了解ICI的耐药机制，以识别新的和强有力的耐药生物标志物。

研究表明，在癌症患者中，肠道微生物群落的组成在影响外周免疫应激和ICIs有效性方面具有生物学意义，肠道微生物群落可能有助于ICIs16的免疫刺激模式。微生物区系的多样性和特定细菌的存在，如肠道粘细菌Akkermansia muciniphila (Akk)或瘤胃球菌或双歧杆菌，与ICI临床反应的改善和全身免疫力的增加有关。

最近发表在Nat Med上的一篇题为《晚期非小细胞肺癌患者故意Akkermansia Mucipihila预测PD-1阻断的临床反应》的研究论文发现，Akk可以预测晚期NSCLC患者的12个月生存率！

在这项研究中，338名接受一线或二线ICIs治疗的晚期NSCLC患者接受了基于宏基因组学的微生物组分析，粪便Akk的预测价值得到了前瞻性验证。结果表明，肠道Akk与客观缓解率和总生存率的提高有关，而与PD-L1表达、抗生素和功能状态无关。同时，研究人员利用小鼠模型验证了这一结论。进一步研究了肠道Akk和肿瘤组织(鳞状和非鳞状非小细胞肺癌)之间的相互作用。结果表明，Akk的存在与非小细胞肺癌患者肠道菌群和肿瘤微环境的重要和潜在的预后相关变化有关。肠道Akk伴随着更丰富的共生关系，包括嗜血杆菌和青春双歧杆菌。部分患者肿瘤微环境炎症更严重。然而，抗生素的使用(20%的病例)与Akk的相对优势超过4.8%，并与梭状芽孢杆菌有关，梭状芽孢杆菌与ICI耐药性有关。此外，研究人员意外地发现，在OS 12个月的Akk患者中，Akk过度表达。这表明Akk的相对丰度可能比其绝对存在或不存在更能影响预后。AKK的相对丰度可能是未来研究中完善患者分层的潜在生物标志物。研究人员利用肿瘤小鼠模型研究Akk和/或其附属生态系统与患者临床转归的关系，发现小鼠对PD-1抗体的耐药性与不含Akk的粪便微生物移植有关。

粪便中的Akk与ICI的临床疗效有关。

这项研究表明，Akk的相对丰度可以作为PD-1阻断免疫治疗患者预后的可靠生物标志物。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：Derosa，l .Routy，b .Thomas，A.M .等.肠道Akkermansia粘蛋白样蛋白可预测晚期非小细胞肺癌患者对PD-1阻断的临床反应.国家医学28，315324(2022)。

肠道微生态与人体健康密切相关。研究人员对肠道微生物与免疫系统、代谢性疾病、消化系统疾病、肿瘤、神经系统疾病、药物代谢等的关系做了大量的研究。多组学、测序方法更新迭代、合成生物学、菌群移植、人工智能等技术的发展。也给肠道研究带来了很大的帮助，肠道微生态的研究也逐渐走向细化和深入。

“百药网”作为生物医药领域领先的生物产业平台，将在上海举办2022(第八届)肠道微生态与健康国际研讨会。本次会议将由100医学网、上海市第十人民医院和中国科学院上海巴斯德研究所联合主办。本次大会将继续秉承同时关注学术前沿和推动产业转化的优良传统，邀请科研院所知名专家学者、医院相关科室临床医生、行业代表、行业龙头企业、监管机构、媒体共同参与本次大会，汇聚技术和资本优势资源，凝聚产业发展向心力，共同推动肠道微生态研究的临床应用和产业转化。

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