转移性激素敏感前列腺癌(mHSPC)新药！拜耳在日本提交了Nubeqa(达罗他胺)新适应症的申请！

前列腺癌(来源：hopkinsmedicine.org)

2022年3月24日//BIOON/-(拜耳)近日宣布，向日本厚生劳动省(MHLW)提交了新的Nubeqa(诺鲁比戈，俗称达洛他胺)适应症申请：该药为新一代雄激素受体抑制剂(ARi)，口服，联合多西他赛和雄激素剥夺疗法(ADD)。在日本，Nubeqa已被批准用于治疗具有高转移性疾病风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCPRC)患者。

本月早些时候，拜耳还在美国和欧盟提交了Nubeqa新适应症的申请。这些应用是基于3期ARASENS试验的结果。相关数据已发表在2022年美国临床学会泌尿生殖系统癌症研讨会(GU)上，并发表在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志（NEJM）》上。看吧。根据这一研究数据，拜耳计划向世界各地的监管机构提交Nubeqa的mHSPC适应症上市申请。

ARASENS是唯一一项采用前瞻性设计的随机、双盲、关键试验，旨在评估第二代ARi(Nubeqa)联合多西他赛和雄激素剥夺疗法(ADT)治疗转移性激素敏感前列腺癌(mHSPC)患者的疗效，并与多西他赛ADT进行比较。(注：多西他赛ADT是指南推荐的标准护理计划)

结果显示，与多西他赛ADT方案相比，Nubeqa多西他赛ADT方案显著延长了总生存期(中位OS:不可预测[NE] vs 48.9个月)，并显著降低了32.5%的死亡风险(HR=0.6895% ci :0.57-0.80；p<0.001).在主要分析的数据截止日(2021年10月25日)，Nubeqa多西紫杉醇ADT方案的中位治疗持续时间(41.0个月)长于多西紫杉醇ADT方案的中位治疗持续时间(16.7个月)。尽管在进入多西他赛ADT方案组随访的患者中，随访系统性抗治疗(如阿比特龙、恩扎卢他胺、卡巴他酶、多西他赛、氯化镭[223Ra]、sipuleucel-T、镥-177psma、阿帕他胺)的使用大大增加，但在Nubeqa多西他赛ADT方案组中观察到OS的显著改善。

此外，与多西他赛ADT方案相比，Nubeqa多西他赛ADT方案在次要终点和预先指定的亚组中也显示出一致的改善。关键次要终点数据显示去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的发生时间显著延迟(HR=0.36；95% ci :0.30-0.42；P & lt0.001)，显著延迟疼痛进展的时间(HR=0.79，95% 95% ci :0.66-0.95；P=0.01)，显著延迟症状性骨骼事件(SSE)首次出现的时间(HR=0.71；95% ci :0.54-0.94；P=0.02)和开始后续全身抗治疗的时间(HR=0.39，95% 95% ci :0.33-0.46；P 0.001).

在这项研究中，在多西他赛ADT方案中加入Nubeqa不会增加不良事件(AE)的发生率。在所有治疗组中，治疗期间报告的不良事件(TEAE)相似。

达洛他胺分子结构(图片来源：维基百科)

在全球范围内，前列腺癌是第二常见的恶性肿瘤，是男性癌症死亡的第五大原因，主要影响50岁以上的男性，风险随着年龄的增长而增加。2020年，预计全球将有140万男性患前列腺癌，约37.5万人死亡。在诊断时，大多数男性患有局限性前列腺癌，这意味着他们的癌症仅限于前列腺癌，可以通过治疗性手术或放疗进行治疗。当复发立即转移或扩散时，雄激素剥夺治疗(ADT)是这种激素敏感疾病的基本治疗方法。

约5%的男性首次患前列腺癌伴远处转移。男性转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者将开始激素治疗，如ADT、雄激素受体抑制剂(ARi) ADT、多西他赛ADT等。尽管进行了这种治疗，大多数患有mHSPC的男性患者最终将发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)，这是一种存活时间有限的疾病。

Nubeqa由拜耳公司与芬兰制药公司Orion合作开发，已在全球多个市场获得批准，包括美国、欧盟、中国和日本，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)的男性患者。Nubeqa为男性nmCRPC患者提供了一种重要的治疗选择，可显著延长无转移生存期(MFS)和总生存期(OS)。具有良好的长期安全性，有助于患者继续接受治疗，达到治疗目标。

Nubeqa是新一代口服非甾体类雄激素受体(AR)抑制剂，具有独特的化学结构，与AR高亲和力结合，表现出很强的拮抗活性，从而抑制AR的功能和前列腺癌细胞的生长。与现有的其他nmCRPC治疗方法不同，Nubeqa不会穿过血脑屏障，因此潜在的药物相互作用和中枢神经系统副作用(如癫痫、跌倒和认知障碍)较少。