分子癌: LNC RNA Mir100 Hg与hnRNPA2B1相互作用促进结直肠癌的进展

来源：原网站2022-03-25 18:54

上皮间质转化(EMT)是一个与肿瘤转移和耐药相关的过程，其中非编码RNA(NcRNAs)起着关键作用。研究人员之前的研究表明，miR-100和miR-125b嵌入在ncRNA宿主基因MIR100HG的第三内含子中，该基因在结直肠癌(CRC)中对西妥昔单抗抗抗表皮生长因子受体(EGFR)具有耐药性。然而，尚不清楚MIR100HG转录物本身是否在西妥昔单抗抵抗或EMT中起作用。

上皮间质转化(EMT)是一个与转移和耐药相关的过程，其中非编码RNA(NcRNAs)起着关键作用。研究人员之前的研究表明，miR-100和miR-125b嵌入在ncRNA宿主基因MIR100HG的第三内含子中，该基因在结直肠癌(CRC)中对西妥昔单抗抗抗表皮生长因子受体(EGFR)具有耐药性。然而，尚不清楚MIR100HG转录物本身是否在西妥昔单抗抵抗或EMT中起作用。

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最近，第四军医大学的研究人员在《分子癌症》杂志上发表了一篇题为“LNC RNA Mir 100 Hg与HNRNPA 2b1设施M6 a依赖性稳定TCF7L2 mRNA的相互作用”的论文。

和色癌进展”，本研究证实了MIR100HG与hnRNPA2B1之间的相互作用，通过调节TCF7L2 mRNA的稳定性来控制大肠癌中Wnt信号的转录活性。本研究提示MIR100HG是一种有效的结直肠癌EMT诱导剂，可能通过激活MIR100HG/hnRNPA2B1/TCF7L2反馈环导致西妥昔单抗耐药和转移。

首先，研究人员通过建立公共CRC数据库来分析MIR100HG和EMT之间的相关性。研究MIR100HG在大肠癌EMT、转移和西妥昔单抗耐药中的体内外生物学效应。RNAScope和免疫组织化学用于分析经西妥昔单抗治疗的组织和转移癌中MIR100HG、hnRNPA2B1和TCF7L2的表达。

研究人员证实，MIR100HG的表达与EMT标志物密切相关，是EMT的正调节因子。MIR100HG在体内外对西妥昔单抗具有耐药性，并促进细胞的侵袭和转移。HnRNPA2B1被鉴定为MIR100HG的结合配偶体。在机械上，MIR100HG通过与hnRNPA2B1相互作用，维持Wnt/-catenin信号的主要转录辅激活子TCF7L2mRNA的稳定性。

在MIR100HG存在的情况下，hnRNPA2B1识别TCF7L2mRNA的N6-甲基腺苷(M6A)位点。TCF7L2然后激活MIR100HG转录，形成前馈调节环。MIR100HG/hnRNPA2B1/TCF7L2轴在有局部或远处转移或西妥昔单抗耐药相关疾病进展的CRC患者中增强。

本研究机理图概要

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总之，这项研究的结果揭示了MIR100HG通过形成涉及hnRNPA2B1和TCF7L2的调节通路，在调节EMT相关的西妥昔单抗耐药和结直肠癌转移中发挥了以前未知的作用。MIR100HG与hnRNPA2B1相互作用，后者以M6依赖的方式介导TCF7L2 mRNA的稳定性。TCF7L2反过来调节MIR100HG的转录，并关闭导致Wnt信号增强和激活的前馈调节环。(100yiyao.com)

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