生物谷推荐:三月必看的重量级研究Top10

在这份报告中，研究人员将hPSCs区分为PPs。通过化学筛选，研究人员发现I-BET151可以明显促进PDX1 NKX6.1 PPs细胞的扩增，随后研究人员建立了一种有效的方法来生产消耗性PPs(ePPs)。这样ePPs就可以稳定的冻存和回收，从而达到长期强扩的目的。在培养过程中，这些ePPs能够保持祖细胞的特性，稳定的核型和自我更新能力；值得注意的是，这些PPs也可以有效地分化成功能性ePP-细胞和胰岛样器官。移植ePP-细胞可能会迅速缓解小鼠的糖尿病症状，这揭示了细胞替代疗法的巨大潜力。在机制上，I-BET151还可以激活Notch信号通路，促进关键PP相关基因的表达，这强调了表观遗传学和转录调控对于线性特异性祖细胞自我更新的重要性。

颈椎病发病机制中JAK-STAT信号通路示意图。

图片：正面。免疫学。2020年10月21日，doi :10.33389/FIM mu。33366.86363636367

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doi:10.1126/科学

20多年来，分子生物学家克里斯托弗加西亚(Christopher Garcia)和他的研究团队以及世界各地的其他人一直在寻找一个难以捉摸的猎物——细胞中一种关键信号蛋白的三维结构。2021年底，他电子显微镜下的分子图像开始成为焦点。2021年12月8日，博士后研究员Tsutsumi Naotaka和研究生Caleb Glassman给他发了一封电子邮件，其中包含了这种信号蛋白与其关键受体结合时的非常清晰的图片。加西亚回忆说，“我当时正在开会，我意识到我们已经赢了。我立刻离开了会议，跑回了实验室。”

格拉斯曼取消了计划中的实地考察，赶回斯坦福。他解释道，“我想完成我和直孝已经开始的研究工作。然后，这三名研究人员夜以继日地工作，确定了这种被称为Janus kinase (JAK)的信号蛋白的完整结构，并在竞争对手的实验室之前获得了这一发现。加西亚说，“这是世界各地许多伟大团体之间的一场大赛马，我们正在向终点线冲刺。”“相关研究成果于2022年3月10日在线发表在《科学》杂志上，论文标题为《一个Janus激酶硬币受体复合物的结构逆转了二聚体激活的基础》。

美国国立卫生研究院(NIH)的免疫学家约翰奥谢帮助开发了首批阻断JAK功能的药物之一(他没有参与这项新研究)，他说，加西亚的团队不仅获得了一个极其重要的信号分子的完整结构，还获得了这种激酶的工作机制，这一直是“生物学中的一个基本问题”。鉴于JAK可能在疾病方面存在问题，这些结果可能会导致一些癌症的新的更好的药物。奥谢说，“这是一项惊人的研究。”

[8]全能性胚胎样细胞转化为8细胞期

doi:10.1038/s41586-022-04625-0

在一项新的研究中，中国科学院、深圳华大基因研究院等研究机构的研究人员在国际上首次宣布，他们发现了一种快速可控的无转基因方法，可以将人类多能干细胞转化为真正的8细胞全能性胚胎样细胞，为器官再生和合成生物学的进展铺平了道路。相关研究成果于2022年3月21日在线发表在《自然》杂志上，题目是《人类多能干细胞回滚到8细胞类胚胎阶段》。

这些作者利用华大基因研究院先进的单细胞测序技术，帮助将人类多能干细胞——早期胚胎细胞的“成人”版本——转化为更“年轻”的细胞版本，即8细胞阶段的多能胚胎样细胞。这些8细胞全能性胚胎样细胞再现了人类合子基因组的激活，并保留了所有具有发育潜能的细胞谱系。

这些8细胞期全能性胚胎样细胞未来可能用于再生医学，以再生已经患病的人体器官，减少世界对器官捐赠的依赖。它们也可以用来生产人工胚泡或囊胚。此外，它们还将有助于研究人类胚胎发育，有助于治疗与发育相关的早期疾病，以及预防妊娠失败。

虽然这种在胚泡中将多能干细胞转化为内细胞团样细胞的技术已经存在了一段时间，但这项研究是科学家首次建立一种方法，使多能干细胞回到与8细胞胚胎相匹配的人类发育周期的真正早期，这将有助于扩大对人类早期胚胎发育的了解。最重要的是，这些作者能够证明转化的8细胞期全能胚胎样细胞可以在体内产生胎盘细胞——这是世界上第一次。

论文的共同作者、中国科学院的米格尔a埃斯特万教授(Miguel A. Esteban)、医学博士阿卜杜勒马吉德(Md. Abdul Mazid)和李文娟博士说，“这些8细胞全能性胚胎样细胞只有经过三次分裂才能重现受精卵的胚胎状态。与已报道的多能干细胞相比，这些细胞不仅可以分化成胎盘组织，还可以发育成更成熟的器官，这给全球数百万需要器官移植的患者带来了福音。”