结直肠癌肝转移的分子机制和介入治疗中南大学:

来源：原创网站2022-03-27 16:29

结肠直肠癌(CRC)是世界上三种最常见的癌症之一，也是第四种最常见的癌症死亡原因。2020年新诊断大肠癌190万例，既往大肠癌93.5万例。全球CRC发病率一直在上升，年增长率为3.2%，从1999年的783，000例增加到2020年的180万例。这一趋势可能会继续下去。

结肠直肠癌(CRC)是世界上三种最常见的癌症之一，也是第四种最常见的癌症死亡原因。2020年大肠癌新发病例190万例，既往大肠癌93.5万例。全球CRC发病率一直在上升，年增长率为3.2%，从1999年的783，000例增加到2020年的180万例。这一趋势可能会继续下去。

因此，全球结直肠癌的负担在增加，主要是由于人类发展指数的增加——发展中国家的发病率是发达国家的四分之一。尽管治疗技术有了很大的进步，结直肠癌肝转移患者(CRLM)的存活率仍然很低。CRLM是一个涉及多因素、多步骤的复杂级联反应过程，具有复杂多样的分子机理。

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近日，来自中南大学的研究人员在《信号转化与靶向治疗》杂志上发表了题为《彩色肝转移：分子机制与干预》的论文。

有”是一篇全面的文章。本文就CRLM的发病机制、病理生理、治疗进行综述。研究人员还重点关注了了解CRLM分子基础的最新进展，特别强调了CRLM的微环境和新靶向治疗的前景，这进一步改善了CRLM患者的预后。

病理机制

1889年，佩吉特提出了转移种子(细胞)和土壤(特定器官)的概念。大肠癌肝转移级联反应是一个复杂的多因素多步骤的生物学过程，其中少数大肠癌细胞获得了逃离原发性大肠癌的能力，部分是通过形态学改变，如EMT、ECM迁移、侵犯邻近组织、血管内存活、循环和外渗，最终定植于远处肝脏形成更具侵袭性的继发性CRLM。

这一过程一方面与细胞本身基因组异常有关，包括原癌基因的激活和抑癌基因的失活。CRLm的发生发展尤为复杂，涉及多种分子机制，包括非编码、Notch通路、转化生长因子RNAs信号、酪氨酸激酶c-Met信号、再生肝磷酸酶、相关钙信号转导蛋白2、L1细胞粘附分子、S100A4和S100A8家族蛋白等

还与微环境密切相关，主要涉及多种免疫细胞(巨噬细胞、T细胞、B细胞等。)、细胞因子、趋化因子和外泌体。内部环境和外部环境的相互作用共同引发和推动了CRLM的发生。

外来体在CRLM的新作用

像趋化因子一样，外来体也在不同细胞之间建立串扰。外来体是直径为30-100纳米的脂双层囊泡。外来体分布广泛，几乎存在于所有体液中。癌症患者比非癌症患者有更多的循环外来体。

外来体还可以介导结肠上皮和间质之间的相互作用，并参与调节生长和转移。外来体在建立支持转移器官的微环境即转移前微环境(PMN)中起着关键作用，转移前微环境包括血管渗漏、炎症和免疫抑制。

CRLM CRC衍生的外来体及其作用机制

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大肠癌仍是常见的癌症，肝转移是大肠癌患者死亡的主要原因。晚期CRLM的治疗仍然是一个重大挑战。先前的研究已经确定了转移过程的主要步骤。TME的作用、ncRNAs的失衡以及各种信号通路的激活与肝转移密切相关。然而，由于缺乏足够的实验模型来全面和连续地检测这一复杂过程，探索CRLM形成所涉及的分子机制仍有很大的空间。(100yiyao。com)

参考

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