空军医科大学:烟酰胺核苷通过SIRT1

来源：原创网站2022-03-27 16:43

糖尿病是世界范围内严重威胁人类健康的疾病。糖尿病被认为与心血管疾病的风险相当，包括冠心病和心力衰竭(HF)。根据一项研究，与年龄匹配的对照组相比，糖尿病患者心力衰竭的风险高出2-5倍。糖尿病与心力衰竭的关系已被广泛报道，主要涉及心肌结构和功能的异常，导致糖尿病性心肌病(DCM)。

(DM)是一种严重威胁人类健康的世界性疾病。它被认为与心血管疾病的风险相当，包括冠心病和心力衰竭(HF)。一项研究表明，与年龄匹配的对照组相比，患者患心力衰竭的可能性高2-5倍。与心力衰竭的关系已被广泛报道，主要涉及心肌结构和功能的异常，导致糖尿病性心肌病(DCM)。

虽然取得了重大进展，但临床防治扩张性心肌炎最有效的策略仍不明确。大量证据表明，线粒体功能障碍是导致糖尿病心脏心肌细胞损伤的主要因素。三磷酸腺苷(ATP)为线粒体心肌细胞提供正常的心脏泵血。然而，线粒体也是超氧化物和促凋亡因子的主要来源。

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https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2022.03.012

最近，来自空军医科大学的研究人员在自由基生物学和

医学杂志发表了题为“烟酰胺核苷促进

Mfn2介导的糖尿病心脏线粒体融合

SIRT1-PGC1-PPAR途径”，该研究表明，口服烟酰胺核苷(NR)补充剂促进线粒体融合是一种延缓糖尿病患者心脏并发症的潜在策略。

在这里，研究人员表明，瘦素受体缺陷型糖尿病(db/db)小鼠心脏的NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)水平和线粒体片段化水平显著降低。补充NR可显著增加糖尿病大鼠心脏NAD含量，并通过提高Mfn2水平促进线粒体融合。

此外，NR诱导的线粒体融合抑制了db/db小鼠心脏和新生原代心肌细胞线粒体中过氧化氢和O2离子的产生，减少了心肌细胞的凋亡。染色质免疫沉淀(ChIP)和荧光素酶报告分析表明，Pgc1和PPAR相互作用，通过与其启动子区域结合来调节Mfn2转录。NR处理增加NAD水平，激活SIRT1，导致PGC1Mfn2去乙酰化并促进的转录。

通过NRSIRT1-PGC1 PPAR /PPAR 通路促进MFn2介导的线粒体融合

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综上所述，本研究表明NAD缺乏是糖尿病心脏线粒体动态失衡和氧化应激过度的原因。NRSIRT1-PGC1 PPAR 轴可以增加心肌NAD含量，促进Mfn2介导的线粒体融合。Pgc1和PPAR 是Mfn2转录的共同调控因子。这些结果证实了NR调节的线粒体融合是治疗糖尿病性扩张型心肌病和其他心脏并发症的可行策略。(100yiyao.com)

参考

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