《自然》子刊:临床研究中的CAR

来源：原创2022-03-31 22336057

美国宾夕法尼亚大学医学院等机构的科学家发现，针对肿瘤抗原CDH17的CAR-T细胞可以消除许多临床前模型中的GICs，同时，它不会对许多小鼠器官(包括小肠和结肠)和正常组织产生毒性作用。CDH17是在NETs和GICs中表达的细胞表面标记，它也在健康组织中表达。

2022年3月31日/100医学网BIOON/-嵌合抗原受体(CAR)T细胞在治疗白血病和淋巴瘤方面非常有效，但目前还没有针对神经内分泌肿瘤(NETs)和胃肠癌(GICs)的成功免疫疗法。最近，在国际杂志《自然癌症》上发表了一篇题为“CDH 17car t细胞对神经内分泌肿瘤和胃意向性癌症的有效抑制，而对正常组织无毒性”的文章，宾夕法尼亚大学医学院的科学家发现，针对肿瘤抗原CDH17的CAR-T细胞可以消除许多临床前模型中的GICs，同时，它不会对许多小鼠器官(包括小肠和结肠)和正常组织产生毒性作用。CDH17是在NETs和GICs中表达的细胞表面标记，它也在健康组织中表达。

CDH17推车可以攻击肿瘤，但不会损伤身体的正常组织。

图片来源：宾州医学

在这项研究中，研究人员首次将CDH17靶向神经内分泌肿瘤，这表明可能存在一类肿瘤相关抗原，可被肿瘤中的CAR-T细胞利用，但被健康组织中的CAR-T细胞隔离。在这篇论文中，研究人员从骆驼体内分离出一种纳米抗体，这是一种可以识别CDH17的小抗体。在人和小鼠中，CDH17可以在肠道系统中表达。使用CAR-T细胞靶向CDH17可能消除小鼠模型中的胃癌、胰腺癌和结直肠癌。由于CDH17在正常肠上皮细胞中也有表达，因此CDH17 CAR-T细胞可能不会攻击正常细胞，这可能是因为CAR-T细胞无法到达或结合到正常肠上皮细胞之间紧密连接的健康组织，从而在健康细胞中产生CAR-T细胞攻击的伪装效应。

研究员冼信华博士说，这项研究的结果表明，CDH17 CAR-T细胞可以消除NETs和GICs等实体瘤，但不会损害能够表达CDH17的健康正常组织，因为CDH17会被屏蔽和隐藏在正常细胞之间；这可能为深入研究在正常细胞中表达但受到CAR-T细胞保护的肿瘤抗原提供了新的思路，也是发展实体肿瘤安全免疫治疗的重要一步。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35314826/

GICs和网一旦扩散，往往是致命的。目前，全球约有500万例GICs新发病例，这可能凸显了科学研究和临床治疗的重要性。如今，研究人员已经将CDH17确定为潜在的新靶点，从而可以多管齐下，针对CDH17进行治疗。与此同时，研究人员启动了一期研究，以治疗耐药蚊帐和gic。CDH17 CAR-T细胞可能特别适合治疗实体瘤患者，这些发现可以促使研究人员继续深入研究CAR-T细胞。

综上所述，本研究结果表明，CDH17可能代表了一种以前未被关注的肿瘤相关抗原，它可能伪装在健康组织中，以避免CAR-T细胞的攻击，这可能有助于研究人员开发安全的癌症免疫疗法。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

、新河、张等.自然癌症(2022).doi :10.1038/s 43018-022-00344-7

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