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科学子问题:糖尿病治疗的新策略!新的研究表明HIF

来源:100医疗网原创2022-04-05 16336040

2022年4月5日/100医学网BIOON/-高血糖是1型和二型糖尿病几种并发症的原因。在一项新的研究中,瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员发现了一种新的抗糖尿病物质,它可以保持胰岛素产生的能力。

2022年4月6日/Bioon/-高血糖是1型和2型几种并发症的原因。在一项新的研究中,瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员发现了一种新的抗糖尿病物质,它可以保持胰岛素产生细胞的活性,防止小鼠高血糖。相关研究成果于2022年3月30日发表在《科学转化医学》杂志上,标题为HIF-1抑制剂PX-478在糖尿病中保护胰腺细胞功能。

虽然目前有几个系列的降糖药用于治疗糖尿病,但没有一个能阻止或逆转这种疾病的进展。保持足够的细胞活性对于防止1型和二型糖尿病的发展是至关重要的。

论文第一作者和共同作者、卡罗林斯卡医学院分子医学和外科系高级研究员欧文伊莱杰斯(Erwin Ilegems)表示,在糖尿病中,细胞面临着产生大量胰岛素的挑战。我们的研究表明,这导致了缺氧状态,增加了蛋白质HIF-1(缺氧诱导因子-1)的水平,进而降低了细胞的活性。通过用HIF-1抑制剂PX-478治疗糖尿病小鼠,我们成功降低了它们的血糖水平。

重复使用抗癌药

HIF-1调节对缺氧的反应。HIF-1的发现获得了2019年诺贝尔生理学或医学奖,这种蛋白质与许多不同的疾病有关。PX-478是HIF-1的抑制剂,在I期临床试验中被用作抗癌药物,并且在这些患者中耐受性良好。

胰腺中的胰岛素分泌细胞,图片来自Manu 5/维基共享,CC BY-SA 4.0,http://www.scientificanimations.com/wiki-images,

在卡罗林斯卡医学院生理学和药理学系Jorge Ruas教授及其研究团队的合作下,这些作者可以证实PX-478的抗糖尿病作用主要是由于胰岛细胞活性的提高。

由于已经证明在糖尿病的发展过程中胰岛素分泌会减少,所以迄今为止,大多数治疗策略都集中在改善细胞的胰岛素分泌上。然而,这种方法并不像最初预测的那样成功。

该论文的合著者、卡罗林斯卡学院分子医学和外科系教授佩尔-奥洛夫博格伦(per-Olof Schmidt)表示,目前的细胞靶向治疗对胰岛素分泌只有暂时的积极作用。长此以往,这些药物会导致细胞衰竭。

糖尿病的长期治疗

与其他治疗方法不同,PX-478可以在不增加胰岛素分泌的情况下提高细胞活性。因此,这些作者认为,它可以防止细胞衰竭,从而在糖尿病的长期治疗中更有效。

论文的合著者、乌普萨拉大学医学细胞生物学系的研究人员特蕾莎佩雷拉(Teresa Pereira)(曾在卡罗林斯卡学院工作)表示,我们现在正计划进一步调查我们研究成果的可转让性,希望为未来的临床试验铺平道路。我们将首先通过使用人源化糖尿病小鼠来研究PX-478对人胰岛细胞活性的影响。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料:

1.欧文伊莱杰等人。科学转化医学,2022,doi :10.1126/scitranslmed . ABA 9112

2.保存糖尿病胰岛素产生细胞的新策略

https://medical xpress.com/news/2022-03-策略-胰岛素生成细胞-糖尿病. html

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