Nat Commun:抑制PDK1有望治疗急性髓细胞白血病

来源：100医疗网原创2022-04-05 17336039

2022年4月5日/100医学网BIOON/-急性髓细胞白血病(AML)仍然很难治疗，因为不仅不同患者之间存在高度的遗传异质性，同一患者的癌细胞亚克隆群体之间也存在高度的遗传异质性。虽然有

2022年4月6日/Bioon/-急性髓细胞性白血病(AML)仍然难以治疗，因为不仅不同患者之间存在高度的遗传异质性，同一患者的癌细胞亚克隆群体之间也存在高度的遗传异质性。尽管知识在进步，但设计更有效的疗法来了解这种疾病中改变的细胞的代谢特征是科学挑战之一。

现在，在一项新的研究中，来自荷兰格罗宁根大学和西班牙巴塞罗那大学的研究人员发现，葡萄糖代谢的关键酶丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)在大量白血病的AML患者中过度表达，并且不存在FTL3和NPM1基因的突变(特别是AML患者分类中的相关突变)。相关研究成果近日发表在《自然通讯》杂志上，论文标题为《乙醇酸看门人PD K1定义人类急性髓系白血病基因不同亚型之间的不同金属状态》。这篇论文的作者是格罗宁根大学的Jan Jacob Schuringa教授。本文的第一作者是格罗宁根大学的博士生艾泽格艾尔丹姆。

PDK1:不同代谢状态的决定因素

在这项新的研究中，PDK1被确定为不同代谢状态的决定因素。论文的合著者，巴塞罗那大学的Marta Cascante教授表示，PDK1在能量代谢中起着决定性的作用，因为它是通过磷酸化和随后抑制丙酮酸脱氢酶(PDH)来关闭线粒体代谢之门的关键。

通过整合代谢组、蛋白质组和转录组分析AML和正常造血干/祖细胞的主要能量流。图片来自自然通讯，2022，DOI :10.1038/s 41467-022-28737-3。

这些作者应用了代谢组学、蛋白质组学、基因组学和转录组学，以及基因本体论和基因集合富集分析(GSEA)。根据他们的结论，在白血病干细胞中，PDK1阻止丙酮酸进入线粒体(负责细胞能量产生的细胞器)作为细胞糖酵解的代谢燃料。这种改变的代谢途径产生乳酸，这有助于建立癌细胞的典型表型。

这些结果还表明，抑制PDK1可以诱导线粒体应激，并提高基于谷氨酰胺抑制剂的抗肿瘤治疗的效果。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

艾塞格艾尔丹姆等人。自然通讯，2022，doi :10.1038/s 41467-022-28737-3。

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