《自然》杂志发现 肥胖不仅直接影响健康 还会延缓身体对治疗的反应

长期以来，科学家发现肥胖会影响免疫性疾病的治疗。例如，患有特应性皮炎(一种常见的过敏性皮肤炎症)的小鼠接受免疫药物治疗，其增厚和瘙痒的皮肤通常会很快愈合。但是如果这只老鼠肥胖，同样的处理会让它们的皮肤变得更差。这是因为肥胖改变了小鼠和人类过敏性炎症的分子基础。

该研究的通讯作者亚历山大马森博士说：我们生活在一个肥胖率飙升的时代。饮食和身体成分的变化都会影响免疫系统，所以必须考虑个体间涉及免疫系统的疾病的差异。

不同类型的T细胞反应

从分子生物学的角度来看，肥胖其实是一种慢性炎症状态，会从多方面改变免疫系统。临床报告显示，肥胖患者通常有不同的病程，从过敏到癌症，他们对治疗的反应也不同。

这项研究的第一作者Sagar Bapat博士希望在分子水平上探索肥胖如何影响特应性皮炎。他发现给实验鼠喂食高脂肪食物使其肥胖，然后诱发皮肤炎症。这些肥胖小鼠的症状更加明显。

肥胖小鼠与正常小鼠的差异分析

为了了解原因，研究小组分析了肥胖小鼠和正常小鼠体内的活性免疫细胞和免疫分子，发现这种差异与辅助T细胞密切相关。

人类辅助性T细胞可分为三类：TH1、TH2和TH17。辅助T细胞有助于防止感染，但它们也可能在自身免疫性疾病或过敏中变得过于活跃。科学家曾经认为特应性皮炎是一种TH2病，这意味着TH2细胞是导致皮肤炎症的细胞。

辅助性t细胞的短链RNA序列

在患有特应性皮炎的瘦小鼠中，研究小组发现TH2细胞确实活跃，但在相同条件下的肥胖小鼠中，TH17细胞反而被激活。这意味着特应性皮炎在肥胖小鼠和正常小鼠之间在分子水平上完全不同，

这就提出了一个问题：对正常个体有效的药物对肥胖个体也有效吗？

肥胖改变药物疗效。

近年来，科学家已经开发出通过抑制TH2细胞的反应来治疗特应性皮炎的药物。然而，研究发现，当这种药物用于治疗肥胖小鼠时，它不仅没有缓解它们的特应性皮炎，反而使疾病明显恶化。

萨加尔巴帕特说，治疗变成了一种强有力的反治疗，这很讽刺。想象这样一个场景，一对同卵双胞胎，同样患有特应性皮炎，但一个肥胖，另一个体重正常。结果，同样的药物，对两个基因相同的人，效果完全不同。

同一种药物对肥胖小鼠和正常小鼠的治疗效果是完全不同的。

研究人员怀疑PPAR蛋白的功能障碍可能是肥胖和炎症之间的中介。1995年，该研究的共同作者Ronald Evans和他的团队发现，PPAR-是脂肪细胞的主要调节因子，也是批准用于治疗糖尿病的药物的靶点。

PPAR激活的药物可以改善患有特应性皮炎的肥胖小鼠的症状。

当研究小组使用PPAR激活药物罗格列酮治疗患有特应性皮炎的肥胖小鼠时，小鼠的皮肤得到了改善，疾病从TH17炎症变成了TH2炎症。此外，抗TH2炎症的药物可以改善肥胖动物的特应性皮炎，就像正常小鼠一样。

不仅如此，研究小组还分析了人类过敏性疾病患者的数据，包括59名特应性皮炎患者和数百名哮喘患者，他们参与了一项大型纵向研究。他们发现肥胖患者更可能有TH17炎症的迹象，或者预期的TH2炎症迹象减少。

虽然需要对人体进行更多的研究，但数据显示，肥胖可以导致人类和小鼠的炎症转化，导致过敏性疾病的病理改变和免疫治疗对TH2相关炎症的有效性。