自然子问题:新方法将制造汽车

来源：100医疗网原创2022-04-07 22336050

在CAR-T细胞治疗中，科学家从患者体内提取T细胞，并对其进行遗传修饰，使其表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体(CAR)，从而产生CAR-T细胞。然后，这些CAR-T细胞被注入同样的病人体内来制造它们

在细胞治疗中，科学家从患者体内提取T细胞，并对其进行基因改造，使其表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体(CAR)，从而产生CAR-T细胞。然后，这些CAR-T细胞被注入相同的患者体内，这样他们就可以搜索和攻击癌症。在一项新的临床前研究中，来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员开发了一种新方法，有望缩短制造用于癌症治疗的CAR-T细胞所需的时间。使用这种方法，他们在短短24小时内就产生了具有增强抗肿瘤功效的功能性CAR-T细胞。这些结果表明，制造CAR-T细胞所需的时间、材料和劳动力可能会大大减少，这尤其有利于疾病进展迅速的患者和资源稀缺的医疗环境。相关研究成果近日发表在《自然生物医学工程》杂志上，题为《非活化潜能T细胞的快速制造》。这篇论文的作者是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞治疗中心的研究人员迈克尔c米隆博士和萨巴加西米博士。

米隆说，尽管生产CAR-T细胞的传统制造方法需要几天到几周的时间，但血液肿瘤患者仍然有很大的需求，以减少生产这些复杂疗法的时间和成本。基于我们2018年的研究，标准的制造方法减少到三天，现在减少到24小时以内。这项新研究中报告的这种制造方法有可能提高CAR-T细胞疗法产生的潜力，并使更多患者受益。

传统的制造CAR-T细胞的方法有一个缺点：在基因改造的过程中，T细胞离开患者身体太久就会失去增殖能力，而这种增殖能力是作为活药发挥治疗作用的关键。因此，这些作者试图在不牺牲T细胞功效的情况下缩短这一过程。

在动物模型中，这些作者了解到CAR-T细胞产品的质量，而不是数量，是决定其功效的重要因素。他们的实验提供了证据，即少量高质量的CAR-T细胞在体外没有广泛扩增的情况下产生，这优于大量质量降低的CAR-T细胞，因为后者在注射到患者体内之前会被广泛扩增。

转导条件可以提高失活T细胞的转导效率。图片来自《自然生物医学工程》，2022，doi :10.1038/s 41551-021-00842-6。

传统的制造方法需要刺激或激活T细胞，以诱导它们增殖和扩大数量。这些作者开发的这种新制造方法的关键是将CAR基因传递到T细胞的慢病毒载体。来源于人类免疫缺陷病毒(HIV)的慢病毒载体可以将CAR等基因转移到细胞中，而不需要这一初始激活步骤，但这一过程效率低下。他们开发了一种方法，通过使用部分基于艾滋病毒是天然T细胞的知识的遗传修饰方法，来克服T细胞活化的需要，并将基因直接传递给刚从血液中分离出来的失活T细胞。这有双重好处：它加快了整个制造过程，同时保持了T细胞的功效。通过这个过程，患者不会感染艾滋病病毒。

记忆T细胞的过程既昂贵又费时，因为这种治疗必须为每个病人进行。这些作者希望缩短制造时间可以使这种疗法更具成本效益，让更多的患者负担得起。

Ghassemi表示，这种创新方法意义非凡，因为目前生产这种疗法需要花费大量时间，他们或许能够帮助那些可能无法从CAR-T细胞疗法中受益的患者，例如那些疾病进展迅速的癌症患者。在这种更加简化的制造过程中，T细胞在短短24小时内被CAR高效地重新编程，不需要T细胞在体外被激活或广泛培养，这也为扩大这些疗法的生产场所和时间提供了可能。它不仅可以提高集中生产设施的生产能力，而且如果足够简单和一致，还可以在患者附近本地生产这些疗法，这可能相当于解决了许多阻碍提供这种有效疗法的后勤挑战，特别是在资源稀缺的环境中。

这项新研究将帮助科学家进行更多的临床研究，以调查通过这种缩短方法产生的CAR-T细胞如何在癌症患者中发挥作用。

宾夕法尼亚大学的科学家与诺华公司和费城医院合作，领导了这种开创性CAR-T细胞疗法的研究、开发和临床试验。2017年，实验性的CAR-T细胞疗法(现名为Kymriah)成为美国美国食品药品监督管理局()批准的第一种CAR-T细胞疗法，用于治疗儿童和青少年急性淋巴细胞白血病(al)。2018年，这种实验性细胞疗法也被批准用于某些类型的。(100yiyao.com)

参考资料：

1.Saba Ghassemi等人。自然生物医学工程，2022，doi :10.1038/s 41551-021-00842-6。

2.研究人员缩短汽车T细胞疗法的制造时间

https://medical xpress.com/news/2022-03-shorten-car-cell-therapy . html

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