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自然:大进步!一类新的AT2祖细胞可以在人类肺部再生肺泡 这有望开发出一种治疗慢性阻塞性肺疾病等肺部疾病的方法

来源:100医疗网原创2022-04-08 08336028

在一项新的研究中,宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员发现了一种新型细胞,它们驻留在人类肺部深处,可能在人类肺部疾病中发挥着关键作用。相关研究成果于2022年4月7日发表在《自然》杂志上。报纸

在一项新的研究中,宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员发现了一种新型细胞,它们驻留在人类肺部深处,可能在人类肺部疾病中发挥着关键作用。相关研究成果于2022年4月7日发表在《自然》杂志上,论文标题为“人类远端气道含有一种可再生肺泡的多能秘书处细胞”。

这些作者分析了人类肺组织,以确定这种新类型的细胞,他们称之为呼吸道分泌细胞(RASC)。这些细胞排列在肺部深处的微小气道分支上,靠近氧气和二氧化碳交换的肺泡结构。他们证实,RASC具有相似的特征,并且是肺泡2型细胞(AT2)的单向祖细胞,这使它们能够再生AT2细胞,这对正常的肺泡功能是必不可少的。他们还发现证据表明,吸烟和与吸烟有关的常见疾病,即慢性阻塞性肺病(COPD),可以破坏RASC的再生功能,这表明纠正这种损伤可能是治疗COPD的好方法。

论文的共同作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院肺部医学讲师玛丽亚巴西尔(Maria Basil)博士表示,COPD是一种常见的破坏性疾病,但我们真的不知道一些患者为什么或如何患上这种疾病的细胞生物学机制。确定新的细胞类型,特别是COPD中受损的祖细胞,可能真的会加速新疗法的发展。

近端气道中的正常人肺上皮细胞群缺乏远端气道中发现的独特分泌细胞亚型。图片来自Nature,2022,doi :10.1038/s 41586-022-04552-0。

慢性阻塞性肺疾病的典型特征是肺泡的进行性损害和丧失,并因慢性炎症而加重。据估计,在美国的一些地区,大约有10%的人受到这种疾病的影响,这种疾病每年在全球造成大约300万人死亡。患者通常接受类固醇消炎药和/或氧气治疗,但这些疗法只能减缓疾病的进展,而不能阻止或逆转疾病。对慢性阻塞性肺病的理解一直是渐进的,部分原因是小鼠——标准的实验动物——的肺缺乏人类肺的关键特征。

在这项新研究中,论文作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞和发育生物学教授爱德华莫里西(Edward E. Morrisey)博士和他的团队发现了RASC存在的证据,同时还研究了从健康人类供体身上采集的肺细胞的基因活动特征。他们很快意识到,不存在于小鼠肺部的RASC是一种分泌细胞,位于人类肺泡附近,产生气道粘液层所需的蛋白质。

莫里西说,通过这样的研究,我们开始在细胞生物学的水平上了解这种非常常见的疾病发生了什么。

在观察了RASC和肺泡中一种重要的AT2祖细胞之间基因活动的相似性后,研究小组有了进一步的发现。除了其分泌功能外,RASC还作为AT2细胞的祖细胞(即AT2祖细胞)——再生AT2细胞,以维持AT2细胞的数量并保持肺泡健康。

众所周知,AT2细胞在COPD和其他肺部疾病中会变得异常。这些作者发现证据表明RASC缺乏可能是这些异常的上游原因。在COPD患者和有吸烟史但未患COPD的人的肺组织中,他们观察到AT2细胞的许多变化,这表明RASC向AT2细胞的转化存在问题。

莫里西说,还需要更多的研究,但这些发现指出了未来通过恢复RASC到AT2的正常分化过程,甚至通过补充受损肺的正常RASC人群来治疗COPD的可能性。(100yiyao.com)

参考资料:

1.玛丽亚c巴兹尔等人。自然,2022,doi :10.1038/s 41586-022-04552-0。

2.研究人员在人类肺中发现具有再生特性的新细胞类型

https://phys . org/news/2022-04-cell-human-lung-regenerative-properties . html

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