自然:新研究揭示了螫蛋白的新结合位点

来源：100医疗网原创2022-04-10 22:37

在一项新的研究中，德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现，一种通常被称为STING的关键免疫蛋白以接近原子的分辨率成像，并发现了一个以前未被识别的结合位点，这似乎对发动免疫攻击至关重要。

在一项新的研究中，德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现，一种通常被称为STING的关键蛋白质以接近原子的分辨率成像，并发现了一个以前未被识别的结合位点，这似乎是发动免疫攻击的关键。这些发现可能会导致操纵螫刺的新方法，以促进更强的免疫反应或防止其在自身免疫性疾病中的作用。相关研究成果于2022年4月6日在线发表在《自然》杂志上，题目是通过靶向跨膜域中的一个口袋激活sting。

论文合著者、德克萨斯大学西南医学中心药理学和生物物理学教授张学武博士表示，这项研究首次提供了一个准确的螫刺激活状态的结构图，这对理解其在正常免疫和自身免疫性疾病中的作用至关重要。论文的另一位合著者是德克萨斯大学西南医学中心生物物理学和细胞生物学副教授陈晓白博士。本文的第一作者是博士后研究员陆德芬和尚。

螫刺是先天免疫系统的核心部分，是抵御病毒、细菌和癌症的第一道防线。一种叫做cGAS的传感蛋白检测到细胞中的外来DNA后，会产生一种叫做环状GMP-AMP(cGAMP)的信使分子，从而激活STING。然后，STING启动了几个信号通路，刺激炎症分子和化学信号的产生，从而促使细胞清理废物以消灭入侵者。

人螫刺四聚体与cGAMP和C53结合的图像处理程序。图片来自Nature，2022，doi :10.1038/s 41586-022-04559-7。

在与德克萨斯大学西南医学中心分子生物学教授博士的合作下，张实验室和白实验室此前报道了cryo-EM拍摄的首批螫刺结构图片。

尽管他们已经阐明了控制螫刺活动的一些基本机制，但仍不清楚这种蛋白质是如何转化为活性形式的。为了回答这个问题，张实验室和白实验室将纯化的STING蛋白与cGAMP混合，并用冷冻电镜对产物进行成像。然而，他们观察到较少激活的螫分子，并且那些现有的激活的螫分子是不稳定的。

为了增加可用于成像的活化STING的量，这些作者添加了一种名为化合物53(C53)的研究药物，该药物目前正在作为抗癌治疗的STING活化剂进行测试。C53被认为在STING的相同位点与cGAMP结合。

cGAMP和C53的组合产生了显著更多的活化的STING分子。但是当这些作者在低温电子显微镜图片中寻找C53时，他们发现它的结合位置与cGAMP完全不同，在STING分子的另一端。

白解释说，这个新发现的激活STING的结合位点是完全出乎意料的。我们称之为神秘口袋，因为它似乎是在回应C53时形成的。当C53不存在时，没有证据表明这个基因座存在。

张说，STING似乎需要cGAMP和C53被强烈而稳定地激活，这表明细胞中可能存在一种类似于C53的未知分子发挥同样的作用。未来的研究将致力于找到这种分子，并更好地了解其功能。

这些作者补充说，有一天，结合或阻断这一新发现的结合位点的药物可能会被用于增强或抑制免疫力，以对抗传染病或自身免疫性疾病。(100yiyao.com)

参考资料：

1.陆德芬等。自然，2022，doi :10.1038/s 41586-022-04559-7。

2.STING蛋白的冷冻电镜成像揭示了新的结合口袋

https://medical xpress.com/news/2022-04-cryo-em-imaging-protein-reveals-pocket . html

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