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细胞:大进步!中国科学家揭示 驻留在肿瘤中的细胞内细菌实际上可以促进癌症转移

来源:100医疗网原创2022-04-10 10336017

在一项新的研究中,中国西湖大学的研究人员报告说,肿瘤所在的细胞内细菌可以通过增强宿主细胞抵抗血液中机械压力的强度,促进肿瘤进展过程中的癌细胞存活,从而促进癌症转移。相关研究成果于2022年4月7日在线发表于

在一项新的研究中,中国西湖大学的研究人员报告说,肿瘤所在的细胞内细菌可以通过增强宿主细胞抵抗血液中机械压力的强度,促进肿瘤进展过程中的癌细胞存活,从而促进癌症转移。相关研究成果于2022年4月7日在线发表在《细胞杂志》(Cell Journal)上,论文标题为《肿瘤驻留细胞内微生物促进乳腺癌转移定植》。这篇论文的作者是西湖大学的尚才博士。

蔡博士说,我们的研究揭示了癌细胞的行为也是由隐藏在肿瘤中的细菌控制的,大多数肿瘤最初被认为是无菌的。这种细菌涉及遗传、表观遗传和代谢成分,与大多数癌症治疗药物的目标不同。然而,我们的研究并不意味着它将在癌症治疗期间使患者受益。因此,如何控制肿瘤中的细菌以改善未来的癌症治疗仍然是一个重要的科学问题。

细菌在影响癌症易感性和肿瘤进展方面起着关键作用,尤其是在。然而,新的证据表明,在广泛的癌症类型中,如、和,它们也是肿瘤组织本身不可或缺的成分。细菌的特性与癌症风险、预后和治疗反应有关,但肿瘤驻留细菌在肿瘤进展中的生物学功能尚不清楚。

这些细菌是肿瘤进展的乘客还是驱动者,一直是个有趣的问题。蔡博士表示,被细菌劫持的肿瘤细胞可能比以前想象的更常见,这凸显了了解肿瘤常驻细菌群落在癌症进展中的确切作用的广泛临床价值。

图片来自cell,2022,doi :10.1016/j . cell . 2022 . 02 . 027。

为了解决这个问题,蔡博士和他的合作者使用了乳腺癌转基因小鼠模型MMTV-PyMT。他们检测到,在正常小鼠乳腺中,每克组织中有1.7104个细菌,相比之下,每克乳腺肿瘤组织中的细菌负载量高出近10倍。随着肿瘤体积的增大,肿瘤组织中的细菌密度保持相对稳定。肿瘤中的这些细菌可以用各种方法培养。肿瘤分离出的细菌主要有葡萄球菌、乳酸杆菌、肠球菌和链球菌。有趣的是,乳腺肿瘤组织中厌氧菌急剧减少,兼性厌氧菌显著增加,这表明肿瘤内存在动态的氧微环境。这些数据共同证实PyMT自发性肿瘤含有大量活菌。

进一步的实验表明,肿瘤细胞的细胞质中存在大量的驻瘤细菌,而细胞外间隙中没有,估计细菌与肿瘤细胞的比例为3%。这些胞内细菌用不能穿透宿主细胞的抗生素(氨苄青霉素和庆大霉素)处理后存活,用细胞通透性强的多西环素处理后不能存活,说明它们是活的生物体。

他们发现,这些细菌可以与癌细胞一起通过循环系统,并在肿瘤转移中发挥关键作用。具体来说,这些过客细菌可以调节细胞的肌动蛋白网络,促进细胞在抵抗血液机械压力的过程中存活下来。

蔡博士说,我们最初感到惊讶的是,如此低丰度的细菌在癌症转移中可以发挥如此关键的作用。更令人惊讶的是,只需给乳腺肿瘤注射一次细菌,就能让很少转移的肿瘤开始转移。细胞内的细菌菌群可能是一系列癌症类型中早期癌症转移的潜在靶点,这比后期治疗要好得多。

虽然这项新的研究揭示了肿瘤中的细菌在促进癌细胞转移和定居中的明确作用,但这些作者不排除肠道微生物组和系统可能与肿瘤中的细菌一起作用来决定癌症的进展。未来,进一步深入分析细菌如何侵入肿瘤细胞、细胞内细菌如何融入宿主细胞系统、含菌肿瘤细胞如何与免疫系统相互作用,将为临床如何正确给药抗生素治疗癌症提供新的见解。(100yiyao.com)

参考资料:

1.傅爱坤等。Cell,2022,doi :10.1016/j . cell . 2022 . 02 . 027

2.老鼠身上的证据表明,肿瘤中的细菌有助于癌细胞转移

https://medical xpress.com/news/2022-04-证据-老鼠-细菌-肿瘤-癌症. html

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