血液:科学家发现治疗成人血癌的新基因靶点 |
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来源:100医疗网2022-04-12 17:30
来自北海道大学和其他机构的科学家通过使用现有药物治疗恶性成人白血病,确定了一个新的治疗靶点。
成人T细胞/(ATLL)是一种侵袭性T细胞恶性肿瘤。在目前的治疗下,患者的预后往往很差。最近,在国际杂志《血液》上发表的一篇题为《全基因组CRISPR筛选标识符CDK 6作为成人t细胞白血病/淋巴瘤的治疗靶点》的研究报告中,北海道大学和其他机构的科学家通过研究当前治疗恶性成人白血病的药物的使用,确定了一个新的治疗靶点。
科学家发现了一种治疗成人血癌的新基因靶点。
图片:石井隆等人的血
ATLL是一种病毒相关的恶性血癌。目前可用的化疗方法不能有效治疗这种疾病,患者的长期生存率仅为20%。如今,科学家们已经做了大量的研究来探索疾病过程中涉及的分子通路和基因突变,但这些因素在不同的患者之间是不同的,这可能导致开发新的疗法非常困难。
在这篇研究报告中,研究人员Masao Nakagawa和他的同事利用CRISPR-Cas9基因编辑技术使各种ATLL细胞系中数千个基因的表达失活,以阐明杀死ATLL细胞的药物可以靶向的基因和途径。这个过程帮助研究人员识别了1278个基因,这些基因是ATLL细胞生存和增殖所必需的。接着,研究人员进一步分析锁定了9种基因疾病,并进行了更细致的调查。
在这些基因中,有一个基因被证明是非常有前景的药物靶点,即CDK6基因,它可以编码激活细胞增殖的特殊酶。研究人员发现,使用目前的药物Bosini进行治疗,使这种酶失活,可能会阻止细胞分裂,并导致一些(但不是所有)测试的ATLL细胞系中的细胞死亡。耐药细胞系可能存在TP53基因的突变,在正常情况下可以抑制肿瘤的生长和发生,而PABosini与突变TP53的激活剂(目前用于骨髓增生异常综合征的治疗)合用可能导致这些细胞的死亡。
重要的是,研究人员还发现,帕博西尼和依维莫司(用于治疗肾癌和乳腺癌)的组合可能会杀死包括TP53突变在内的ATLL细胞;当在移植有ATLL肿瘤的小鼠中测试时,该药物组合可以显著降低肿瘤的生长,且副作用更少;Emolimus可以抑制蛋白质复合物mTORC1的功能,该复合物主要参与蛋白质的合成,以维持细胞的生长和增殖。
image:3359 ash publications . org/blood/article-abstract/139/10/1541/482776/genome-wide-crispr-screen-identities-CDK 6-as-a?redirectedFrom=fulltext
研究人员Nakagawa说,这项研究的结果表明,CDK6可能是治疗ATLL的一个非常有吸引力的靶点。在一些ATLL细胞系中,TP53功能的丧失可能导致对CDK6抑制剂PaBosini的耐受性。鉴于这一发现,研究人员将在未来的研究中阐明TP53在帕博西尼治疗ATLL的临床试验中的关键作用。
综上所述,在本研究结果中,研究人员将CDK6定义为ATLL的新治疗靶点,也支持进一步评估帕博西尼联合mTORC1抑制剂治疗难治性肿瘤的疗效。(100yiyao.com)
原始来源:
Takashi Ishio、Sarvesh Kumar、Joji Shimono等人,《血液》(2021年)。doi : 10.18638636866
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