Nat Genet:识别导致人类心律失常的特殊疾病的新遗传风险因素

来源：100医疗网2022-04-12 17:31

法国南特大学和其他机构的科学家通过研究确定了10个与布鲁加达综合征相关的新基因区域。相关研究结果可能拓展预测风险评分的可能性，并为治疗性研究提供新的研究靶点。

Brugada综合征(Brs)是一种与年轻人猝死相关的心律失常疾病。目前，除了编码心脏钠通道NaV1.5的SCN5A外，研究人员还不知道很大程度上参与这种疾病发生的易感基因。最近，在国际杂志《自然遗传学》上发表了一篇题为《全基因组协会分析师识别新的布鲁加达综合征风险位点并强调钠通道re的新机制》的文章。在疾病易感性调控的研究报告中，法国南特大学和其他机构的科学家确定了10个与布鲁加达综合征有关的新基因区域。相关研究结果可能拓展预测风险评分的可能性，并为治疗性研究提供新的研究靶点。

科学家发现了导致特殊人类疾病的新的遗传风险因素。

图片：《自然遗传学》(2022)。doi : 10.1038/s 41588-021-01007-6

研究人员乔治表示，在这项研究工作之前，研究人员通过全基因组研究仅确定了两个与布鲁日达综合征相关的基因组区域，而这项最新研究的数据将这一数字扩大到了12个区域(共21个遗传信号)，这有助于更好地解释该疾病的风险。同时，这些研究结果也可以为多基因风险评分用于评估个体疾病风险提供一定的依据。

布鲁达综合征是一种特殊的遗传性疾病，其主要特征是心脏跳动不规则，危及患者生命。大约20%的病例会出现心脏中介导心脏跳动的钠离子通道编码基因的罕见基因突变，而其他病例中涉及的易感基因目前大多数研究人员都不知道。为了识别新的易感基因，科学家研究了来自12个国家的近3000名无血缘关系的布鲁加达综合征患者，并建立了大型数据库。然后，研究人员进行了一项全基因组关联研究，并将结果与10，000名没有布鲁加达综合征的人进行了比较。然后，他们发现了10个新的遗传区域，其中包含21个与布鲁加达综合征相关的不同遗传标记。

这些区域中的许多位于3号染色体上，包含编码两个钠通道SCN5A和SCN10A的基因。此外，其他遗传区域还包括由多个基因编码的心脏发育转录因子，这可能表明通过转录对这些钠通道的调节可能是布鲁日达综合征的重要机制。随后，研究人员利用CRSIPR-Cas9基因编辑技术敲除了人类细胞中一个重要的心脏微管基因MAPRE2。结果表明，这种基因对于稳定心肌细胞中的微管网络至关重要，心肌细胞是收缩和控制心脏跳动的特殊细胞。当MAPRE2缺失时，心肌细胞中的钠通道变得不太活跃。

这项研究中揭示的大量遗传关联表明，布鲁加达综合征可能有一个非常复杂的起源。这项研究进一步支持了Brugada综合征可能不是一种简单的单基因疾病，而是一种遗传复杂的心律失常易感性疾病的观点。此外，这项研究的结果还表明，Brugada综合征的多基因风险评分可能有助于量化患有其他心律失常的个体的心脏性猝死风险。

综上所述，该研究结果拓展了科学家对布鲁加达综合征遗传结构的认识，为帮助分析该疾病发生背后的分子基础和机制提供了新的视角和思路。(100yiyao.com)

原始来源：

Barc，j .Tadros，r .Glinge，c .等。纳特热内54，232，239 (2022)。doi:10.1038/s41588-021-01007-6

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