科学子议题:将溶瘤细胞与CAR结合

来源：100医疗网原创2022-04-15 09336021

临床上，这种联合治疗的全身给药是一个潜在的优势，因为你可以治疗转移性疾病的患者，而不必注射每个肿瘤。

在一项新的研究中，来自梅奥诊所的研究人员设计了一种治疗技术，将嵌合抗原受体(CAR)T细胞()疗法与溶瘤病毒相结合，以更有效地靶向和治疗实体肿瘤。相关研究成果于2022年4月13日发表在《科学转化医学》杂志上，标题为溶瘤病毒介导的双特异性car t细胞的扩增提高了对抗小鼠实体瘤的效率。

这种联合疗法包括将溶瘤病毒加载到CAR-T细胞中，这些细胞已经过遗传修饰，以寻找癌细胞表面抗原。溶瘤病毒作为一种天然病毒，可以分解癌细胞。要么它们在癌细胞中自然复制良好，要么它们可以被改造成选择性靶向癌细胞。

这项新研究表明，CAR-T细胞可以将溶瘤病毒传递到实体肿瘤。然后，溶瘤病毒可以渗透到肿瘤细胞中，进行复制，使肿瘤细胞破裂，并激发强大的免疫反应。

这篇论文的作者、梅奥诊所癌症中心基因和病毒治疗项目的共同负责人理查德维尔博士解释说，这种方法可以让肿瘤被溶瘤病毒和CAR-T细胞杀死。此外，当溶瘤病毒被递送时，它将肿瘤变成高度炎症的环境，然后患者自身的免疫系统会看到它并开始攻击。

图片来自CC0公共领域。

这种治疗策略解决了单独使用CAR-T细胞疗法难以治疗实体肿瘤的两个主要挑战。首先，溶瘤病毒可以打破实体瘤用来躲避免疫系统攻击的一些分子屏障。其次，溶瘤病毒可以侵入癌细胞的核心，这是单靠免疫细胞几乎不可能做到的，因为T细胞等免疫细胞在这种尝试中往往会失去力量。

这些作者还发现，这种联合治疗为实体瘤提供了免疫记忆表型。Vile博士说，通过将溶瘤病毒加载到CAR-T细胞上，我们激活了它们对溶瘤病毒和肿瘤的抵抗力，它们获得了免疫记忆。这使我们能够在稍后的时间点用溶瘤病毒加强，这反过来再次唤醒CAR-T细胞，并进行额外的肿瘤杀伤。

使用小鼠模型，Vile博士和他的团队通过静脉注射提供了这种组合疗法，以治疗皮肤中的成人高级别神经胶质瘤和黑色素瘤。他们发现，这种联合疗法导致许多部位的肿瘤治愈率很高，而不会产生明显的毒副作用。他们还发现，这种联合治疗在治愈的小鼠中产生了明显的保护作用，以防止肿瘤复发。

Vile博士解释说，在临床上，这种联合治疗的全身给药是一个潜在的优势，因为你可以治疗转移性疾病的患者，而不必注射每个肿瘤。

接下来，Vile博士强调，我们必须谨慎对待如何将癌症动物模型的研究转化为对患者的治疗。尽管如此，我们希望能在一两年内将这一策略应用于临床试验，Vile博士说。通过在梅奥诊所进行这样的临床试验，将有可能观察我们是否可以进一步提高CAR-T细胞疗法对不同类型实体肿瘤的治疗效果。(100yiyao.com)

参考资料：

1.劳拉埃夫金等人。科学转化医学，2022，doi :10.1126/scitranslmed . ABN 2231

2.研究人员用溶瘤病毒装载CAR T细胞来治疗实体肿瘤

https://medical xpress.com/news/2022-04-car-cells-oncology-virus-solid . html

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