自然共同体:气道细胞的变化可能介导哮喘的遗传风险

来源：100医疗网2022-04-15 09336027

通过研究，美国国家犹太医学中心和其他机构的科学家发现，导致哮喘的大量遗传风险可能是由气道上皮细胞基因表达的变化介导的。研究人员旨在通过改变气道细胞的功能来识别体内可能导致哮喘的基因突变。

近日，在国际期刊《自然通讯》上发表的一篇题为《鼻气道转录本Me-wide Association Study of Asthma揭示基因驱动的粘液病理生物学》的研究报告中，美国国家犹太医学中心等机构的科学家通过研究发现，大量导致哮喘的遗传风险可能是由气道上皮细胞基因表达的变化介导的。研究人员旨在通过改变气道细胞的功能来识别体内可能导致哮喘的基因突变。

研究人员Max A. Seibold博士表示，这项研究可能有助于我们确定可用于干预哮喘的靶向通路，从而阻断粘液高分泌和2型气道炎症，这可能是一种会加重哮喘的过敏反应。粘液对人类的生存危害极大，从普通感冒到哮喘、慢阻肺等慢性肺部疾病，粘液在许多健康状况中都起着重要作用。我们对这些疾病的原因了解得越多，我们就能更好地开发新的有效的治疗方法。

在这项研究中，研究人员对成人哮喘患者进行了首次气道转录组关联研究(TWAS)。这项研究的第一步是建立一个特殊的模型，帮助预测个体身体的基因如何在特定组织中发挥作用，这完全是基于其遗传特征；研究人员Seibold和他的同事使用了来自波多黎各的700名儿童的鼻腔气道样本和基因数据，这些儿童要么是健康的，要么患有哮喘。出于这个原因，研究人员为气道组织创建了这些研究模型。

气道细胞的改变可能介导了哮喘的遗传风险。

图片：《自然通讯》(2022)。doi : 10.1038/s 41467-022-28973-7

后来，研究人员将这些模型应用于来自英国生物样本库(一个大型生物医学数据库和研究资源库)的30多万名参与者的遗传数据，这可能有助于他们阐明气道基因功能的遗传变化是否与哮喘风险有关。研究人员发现，超过三分之一的已确定的哮喘遗传风险因素可能通过改变气道细胞的功能来介导哮喘的风险。

特别是，研究人员发现了可以形成粘液结构的基因(MUC5AC)和另一种已知由粘液分泌细胞产生的基因(FOXA3)的遗传变化。这项研究是研究人员首次发现通过改变黏膜分泌功能来影响哮喘风险的基因突变。此外，研究人员还发现，2型炎症通路中的一些关键基因可能会发生一些遗传变化，这可能会增加气道中的基因表达水平，从而增加人体的哮喘。

研究人员James P. Kiley博士说，这项研究的结果表明，从全基因组关联研究中获得的单个生物的基因表达数据可能会阐明其生物学功能，这也解释了一些基因在不同组织中可能有不同的表达水平；这种研究可能有助于研究人员进一步研究和开发针对哮喘和其他常见疾病的新的个体化药物治疗。

哮喘是对美国人健康的主要威胁。CDC估计，美国约有2650万人患有这种疾病，每13人中就有1人患有这种疾病。综上所述，本研究结果揭示了气道黏膜病理新的遗传分子机制。(100yiyao.com)

原始来源：

Sajuthi，S.P .Everman，J.L .Jackson，N.D .等人.Nat Commun13，1632 (2022)。doi:10.1038/s41467-022-28973-7

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享。请扫描二维码下载-