维生素E通过激活树突状细胞 可以提高癌症患者的生存率 增强癌症免疫治疗的效果

来源：生物世界2022-04-17 10336041

维生素E疗法可以增强癌症疫苗和免疫原性化疗联合检查点抑制剂的效果，包括治疗对免疫疗法耐药的胰腺癌。

来自MD安德森癌症中心的余迪华教授团队在Cancer Discovery Journal上发表了一篇题为“通过靶向检查点SHP1激活树突状细胞增强维生素e对癌症免疫治疗”的研究论文。

结合临床记录的回顾性分析和实验室研究，研究小组发现维生素E直接结合并阻断树突状细胞中的检查点蛋白SHP1，从而激活树突状细胞活性，增强抗原呈递并启动T细胞抗反应。

这项研究提出了一种新的方法来改善癌症免疫治疗，包括与维生素E或SHP1直接靶向树突细胞的联合治疗。

这项研究的通讯记者、MD安德森癌症中心终身教授余迪华教授说，这项研究拓宽了我们对可能影响免疫治疗反应的因素的理解。这项研究证明，维生素E通过抑制SHP1重新激活了树突细胞的抗原呈递，这表明用维生素E处理或被SHP1沉默的树突细胞和来源于树突细胞的细胞外小泡可用于开发未来的癌症免疫疗法。

维生素E与免疫治疗反应的改善有关。

检查点抑制剂是近年来发展起来的一种癌症免疫疗法，被认为是改变了癌症治疗模式的重大突破。MD安德森癌症中心的詹姆斯艾利森(James Allison)也因其在免疫检查点治疗领域的贡献获得了2018年的诺贝尔生理学或医学奖。

检查点抑制剂可以被描述为对许多癌症患者提供持久的治疗反应，但不是所有的癌症患者都能受益。因此，有必要了解患者不同反应背后的原因，从而改善更多患者的预后。

膳食补充剂被认为可以增强免疫力，但是对于膳食补充剂对免疫治疗活性的影响却知之甚少。为了探索这种联系，余迪华的团队对在MD安德森癌症中心接受免疫疗法的癌症患者的临床数据进行了回顾性分析。

研究小组发现，与那些接受PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗而没有服用维生素E或多种维生素的黑色素瘤患者相比，接受PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗而服用维生素E的黑色素瘤患者的存活率更高。

这一发现在一个独立的肾癌患者混合队列中得到验证。但是，在接受化疗的同时服用维生素E并没有获得同样的益处，这说明维生素E的这种作用与化疗无关。

接下来，研究小组发现，维生素E增强了乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型对免疫检查点抑制剂的反应。然而，肿瘤浸润树突状细胞水平低的小鼠并没有从维生素E中受益，这表明维生素E的作用依赖于肿瘤浸润树突状细胞。

解读维生素E对树突状细胞的影响

树突状细胞是一类特殊的免疫细胞，负责将抗原提呈给T细胞，即发挥抗原提呈的作用，是抗肿瘤免疫反应的重要步骤。然而，由于肿瘤微环境中的抑制信号，肿瘤相关的树突状细胞可能会变得功能失调，无法发挥抗原呈递的作用。

研究小组发现，维生素E治疗可以导致树突细胞上几种激活标记的上调。此外，与对照组相比，维生素E处理的肿瘤树突状细胞促进了更多的T细胞增殖，这表明维生素E增强了抗肿瘤免疫反应。

通过分子和结构研究，研究小组发现维生素E可以进入树突状细胞，并与SHP1蛋白结合，shp 1蛋白是一种调节树突状细胞活性的免疫检查点蛋白。阻断SHP1活性可以增强树突状细胞启动T细胞的功能。

进一步的研究表明，抑制SHP1基因可以模拟维生素E治疗的结果，增加抗原提呈，刺激T细胞抗肿瘤免疫反应。同样，抑制SHP1可以增强树突状细胞释放的细胞外小泡中的抗原呈递，这是树突状细胞和T细胞之间的重要通讯模式。

靶向SHP1可能是一种新的治疗策略。

由于维生素E似乎可以改善树突细胞的抗原呈递，研究小组进一步研究了维生素E是否可以增强释放肿瘤抗原和招募树突细胞进行浸润的已知疗法的反应。

结果表明，维生素E治疗可以增强癌症疫苗和免疫原性化疗联合检查点抑制剂的效果，包括对免疫治疗耐药患者的治疗。

本文第一作者袁博士表示，SHP1是有效激活树突状细胞以开发有效免疫治疗的有吸引力的靶点。这项研究为维生素E和SHP1之间的相互作用提供了重要的见解，这将指导我们开发更特异性的SHP1抑制剂。通过抑制SHP1重新激活树突状细胞的抗原提呈可能是增强抗肿瘤免疫的有效策略。

据报道，该研究小组目前正在与MD安德森癌症中心的临床医生合作，评估维生素E联合免疫检查点抑制剂和其他免疫疗法的效果。此外，研究小组还在探索开发SHP1抑制剂、树突细胞沉默SHP1和树突细胞衍生的细胞外小泡的机会，作为未来新的治疗选择。

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