BJP: MYDGF164在缓解慢性肾脏疾病的肾脏纤维化方面具有巨大潜力 |
![]() |
来源:100医疗网原创2022-04-19 1:16
慢性肾脏疾病(CKD)被定义为肾功能的进行性恶化,最终导致肾衰竭。这种恶化的主要原因被认为是进行性肾小管间质纤维化和慢性缺氧之间的“恶性循环”。
慢性肾脏疾病(CKD)被定义为肾功能的进行性恶化,最终导致肾衰竭。这种恶化的主要原因被认为是进行性肾小管间质纤维化和慢性缺氧之间的恶性循环。在慢性肾脏疾病中,缺氧的增加导致上皮细胞的后续凋亡,诱发炎症和氧化应激,进而激活肾小管间质纤维化。
然后,肾小管间质纤维化损害肾小管周毛细血管(PTC),减少肾小管和间质细胞的供氧,从而加重缺氧。这种被广泛接受的CKD机制提示了一种阻断进行性纤维化和慢性缺氧之间循环的潜在治疗策略,例如通过重建肾血管来促进血液供应。
目前,没有有效的治疗方法来完全停止或逆转CKD的进展。其关键特征是肾小管周毛细血管(PTC)的丢失导致间质纤维化,而具有组织修复活性的骨髓源性生长因子(MYDGF)刺激其治疗潜力。然而,极短的循环寿命(15分钟)限制了它的应用。
图片来源:
最近,中国药科大学的研究人员在Br J Pharmacol上发表了题为粘蛋白融合髓样衍生生长因子(MYDGF 164)的论文。显示出延长的半衰期并减轻CKD中的纤维化。本研究首次成功利用hCD164串联重复区作为货物蛋白,提高治疗蛋白的药代动力学。该结果还表明MYDGF164在缓解慢性肾病中的肾纤维化中的潜力。
在这项研究中,研究人员选择了人类CD164的串联重复区作为载体与MYDGF融合,并研究了其生物物理和药物动力学变化。在人脐静脉内皮细胞中验证了MYDGF164的生物活性,并在HK-2细胞中进行了评估。然后,研究人员研究了它在单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠和腺嘌呤诱导的CKD大鼠中的疗效。
这项研究发现,MYDGF164被唾液酸化蛋白聚糖强烈修饰,这提高了其对血清蛋白水解酶的抗性,并增加了其流体动力学半径。MYDGF164的半衰期明显延长。MYDGF164保持了原有的细胞增殖、抗凋亡和小管生成活性。它通过磷酸化MAPK1/3选择性刺激内皮细胞和上皮细胞的增殖。
MYDGF164可以减轻腺嘌呤诱导的UUO小鼠和CKD大鼠的毛细血管变细、缺氧、肾纤维化和肾小管萎缩。此外,MYDGF164还能恢复腺嘌呤诱导的CKD大鼠的肾功能,恢复正常的肌酐和尿素水平。组织病理学和组织化学结果表明,MYDGF164的保护作用与其细胞增殖、抗凋亡和血管生成活性有关。
MYDGF164能改善CKD大鼠的肾脏损伤。
图片来源:
综上所述,研究人员设计了一种融合蛋白MYDGF164,它含有MYDGF和hCD164的全长TR区。这种高度糖化和唾液酸化的蛋白质改善了药物动力学,维持了细胞保护和增殖活性,并在保护和修复肾损伤方面显示出治疗潜力。
这些证据表明,MYDGF164是一种有希望的基于蛋白质治疗CKD的候选药物。此外,基于粘蛋白tR区的融合技术也可以应用于其他治疗蛋白,以提高未来的药代动力学。(100yiyao.com)
参考
版权声明
本网站所有标注“来源:100医学网”或“来源:bioon”的文字、图片及音视频资料,版权归100医学网网站所有。未经授权,任何媒体、网站、个人不得转载,否则将追究法律责任。获得书面授权转载时,必须注明“来源:100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们,我们会立即删除。
87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-

- 相关报道
-
- J Hematol Oncol:突破T细胞白血病治疗瓶颈——双靶点CAR-T细胞有望带来新希望 (2025-07-09)
- 《自然·医学》:世卫组织最新预警!全球08-17年出生的人,或有1560万会患胃癌,76%归因与幽门螺杆菌感染,2/3发生在亚洲 (2025-07-09)
- 精鼎医药宣布两位 FDA 权威专家加入我司咨询团队,进一步增强监管事务、医学及 AI 领域专业实力 (2025-07-08)
- Mater Today Bio:干细胞球联手纳米颗粒水凝胶精准改善糖尿病创面环境,加速伤口愈合新突破 (2025-07-08)
- J Anim Sci Biotechnol研究揭秘美味密码:益生菌联手重塑肠道菌群,经肠-肌轴提升猪肉鲜味与品质 (2025-07-08)
- Science:告别序列依赖,为你的染色体“扫码”——每条染色体竟自带独一无二的“条形码 (2025-07-07)
- 《自然》子刊:刷新认知!哈佛团队发现,乙肝病毒自身或不致肝癌,但会增强致癌物的作用 (2025-07-07)
- 《科学》子刊:科学家揭示帕金森病中不同的发病轨迹,或为定义亚型和治疗靶点提供新见解! (2025-07-07)
- 《细胞》破解常见痴呆的治疗难题!“老药新用”有望恢复大脑功能 (2025-07-07)
- 华人学者本周发表4篇Cell论文:高度血管化的肺/肠道类器官;修复血管性痴呆;自身免疫病新疗法;同义突变调控性状 (2025-07-07)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040