BJP: MYDGF164在缓解慢性肾脏疾病的肾脏纤维化方面具有巨大潜力

来源：100医疗网原创2022-04-19 1:16

慢性肾脏疾病(CKD)被定义为肾功能的进行性恶化，最终导致肾衰竭。这种恶化的主要原因被认为是进行性肾小管间质纤维化和慢性缺氧之间的“恶性循环”。

慢性肾脏疾病(CKD)被定义为肾功能的进行性恶化，最终导致肾衰竭。这种恶化的主要原因被认为是进行性肾小管间质纤维化和慢性缺氧之间的恶性循环。在慢性肾脏疾病中，缺氧的增加导致上皮细胞的后续凋亡，诱发炎症和氧化应激，进而激活肾小管间质纤维化。

然后，肾小管间质纤维化损害肾小管周毛细血管(PTC)，减少肾小管和间质细胞的供氧，从而加重缺氧。这种被广泛接受的CKD机制提示了一种阻断进行性纤维化和慢性缺氧之间循环的潜在治疗策略，例如通过重建肾血管来促进血液供应。

目前，没有有效的治疗方法来完全停止或逆转CKD的进展。其关键特征是肾小管周毛细血管(PTC)的丢失导致间质纤维化，而具有组织修复活性的骨髓源性生长因子(MYDGF)刺激其治疗潜力。然而，极短的循环寿命(15分钟)限制了它的应用。

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最近，中国药科大学的研究人员在Br J Pharmacol上发表了题为粘蛋白融合髓样衍生生长因子(MYDGF 164)的论文。显示出延长的半衰期并减轻CKD中的纤维化。本研究首次成功利用hCD164串联重复区作为货物蛋白，提高治疗蛋白的药代动力学。该结果还表明MYDGF164在缓解慢性肾病中的肾纤维化中的潜力。

在这项研究中，研究人员选择了人类CD164的串联重复区作为载体与MYDGF融合，并研究了其生物物理和药物动力学变化。在人脐静脉内皮细胞中验证了MYDGF164的生物活性，并在HK-2细胞中进行了评估。然后，研究人员研究了它在单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠和腺嘌呤诱导的CKD大鼠中的疗效。

这项研究发现，MYDGF164被唾液酸化蛋白聚糖强烈修饰，这提高了其对血清蛋白水解酶的抗性，并增加了其流体动力学半径。MYDGF164的半衰期明显延长。MYDGF164保持了原有的细胞增殖、抗凋亡和小管生成活性。它通过磷酸化MAPK1/3选择性刺激内皮细胞和上皮细胞的增殖。

MYDGF164可以减轻腺嘌呤诱导的UUO小鼠和CKD大鼠的毛细血管变细、缺氧、肾纤维化和肾小管萎缩。此外，MYDGF164还能恢复腺嘌呤诱导的CKD大鼠的肾功能，恢复正常的肌酐和尿素水平。组织病理学和组织化学结果表明，MYDGF164的保护作用与其细胞增殖、抗凋亡和血管生成活性有关。

MYDGF164能改善CKD大鼠的肾脏损伤。

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综上所述，研究人员设计了一种融合蛋白MYDGF164，它含有MYDGF和hCD164的全长TR区。这种高度糖化和唾液酸化的蛋白质改善了药物动力学，维持了细胞保护和增殖活性，并在保护和修复肾损伤方面显示出治疗潜力。

这些证据表明，MYDGF164是一种有希望的基于蛋白质治疗CKD的候选药物。此外，基于粘蛋白tR区的融合技术也可以应用于其他治疗蛋白，以提高未来的药代动力学。(100yiyao.com)

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