自然通讯:血脑屏障调节微血管稳定防止癫痫发作

来源：100医疗网原创2022-04-19 1:52

血屏障功能障碍与癫痫预后恶化有关，但血屏障功能障碍的分子机制仍有待阐明。

癫痫影响全世界多达7000万人，其特征是反复无端发作。虽然有治疗癫痫的有效药物，但有多达三分之一的药物对癫痫无效。因此，迫切需要找到一种方法，把原本对药物有抵抗力的人，变成对药物有反应的人。

虽然一些疾病，如Drewitt综合征，是癫痫的明确遗传原因，但在大多数情况下，癫痫的病因不明。然而，中风、脑瘤和创伤性脑损伤等病症可导致症状性癫痫发作活动的发展并导致癫痫。

血屏障功能障碍与癫痫预后恶化有关，但血屏障功能障碍的分子机制仍有待阐明。紧密连接蛋白是血脑屏障完整性的重要调节因子，尤其是紧密连接蛋白claudin-5在脑内皮细胞中含量最高，调节血脑屏障的大小选择性。此外，claudin-5表达的中断与包括精神分裂症、抑郁症和创伤性脑损伤在内的许多疾病有关，但其在癫痫中的作用尚未完全破译。

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最近，都柏林三一学院的研究人员在Nature Communications上发表了一篇题为“通过血脑屏障调节微血管稳定防止癫痫发作”的文章。在这项研究中，研究人员认为，稳定血脑屏障的药物可以代表治疗癫痫发作的新一代药物。

在这里，研究人员报告说，难治性癫痫患者脑组织中的claudin-5蛋白水平显著降低。同时，这些患者的动态增强MRI显示广泛的血脑屏障破坏。研究人员发现，海马中claudin-5的靶向破坏或claudin-5的遗传杂合性可以加重红藻氨酸诱导的癫痫发作和血脑屏障的破坏。

此外，在小鼠中，可诱导的Claudin-5基因敲除可导致自发性复发性发作、严重的神经炎症和死亡。最后，研究人员发现，调节claudin-5表达的RepSox可以防止实验性癫痫发作。

耐药性颞叶癫痫导致血脑屏障渗漏，海马Cldn5表达下调。

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在这里，研究人员首次证明了人类癫痫与血脑屏障中claudin-5水平的直接关系。在四种不同的动物模型上，研究人员使用了一系列先进的人类受试者成像实例。研究人员证明，局灶性和全脑区域的claudin-5耗竭会导致小鼠癫痫发作。

研究人员进一步将紧密连接功能障碍与血脑屏障的异常细胞相互作用和慢性神经炎的发生联系起来。重要的是，研究人员发现，恢复claudin-5水平可以减少癫痫发作和神经炎症。最后，研究人员证明，通过抑制Alk5和转化生长因子受体小分子，可以稳定血脑屏障的完整性，因为Alk5的抑制和claudin-5的上调。

由于紧密连接调节局部离子环境，紧密连接稳定化可能是控制癫痫活动的独特方法，特别是在具有耐药性的患者中。(100yiyao.com)

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