齐鲁率先用口服溶膜石药攻胶束.改进新药 引爆数万亿市场

最近，惊喜礼物和优诺康的DDP胶束注射液获得临床批准，齐鲁制药提交了磷酸奥司他韦口服溶膜的临床应用……2021年，13个产品获批，但2022年至今，已有4个产品获批，19个产品正在抢滩上市。口腔膜剂、微球、脂质体、胶束等高端制剂逐渐成为改良型新药的研发热点。齐鲁、石家庄、绿野、丽珠等国内巨头正在加速布局，占领万亿(生化药)的市场高地。

　　19个化药改良新药耀眼登场，齐鲁称霸口溶膜领域

改良型新药是对已上市药物的改进，强调“疗效优越”，具有成功率高、回报高、风险低、生命周期长等优点。并在新药研发的艰难道路上成为主流。大部分产品都有一定的临床基础，在市场竞争中有很大优势。

药品注册分类改革后，越来越多的企业参与研发；d和改良新药的生产。2020年以来，已有19个改良化学新药获批上市，其中2021年13个，2022年4个。

表1:　自2020年以来批准的新2类化学药物(不包括新适应症)

注：*列入优先审查

其中5个被列入优先评价，其中注射用利培酮微球(二)为具有明显治疗优势的重大特殊品种，共位于海外。儿童使用水合氯醛/糖浆组合包装和恩替卡韦颗粒，而盐酸米托蒽醌脂质体注射剂是一种突破性的治疗药物。

从改进情况来看，左奥硝唑片、左奥硝唑氯化钠注射液、左奥硝唑分散片、左奥硝唑胶囊和注射用左亚叶酸是结构上的改进，提高了疗效和安全性。

在剂型改进方面，2010年以来，中国药企更倾向于将普通片剂改为胶囊、分散片、缓释片，多是为了修饰，缺乏对其临床价值的考虑；从近几年的情况来看，技术含量高或专利壁垒高的改良型新药，如口服溶膜、脂质体、微球等，成为市场热点。

齐鲁控股三款口腔溶解膜，备受市场关注。除奥氮平外，孟鲁司特钠和他达拉非是目前唯一的。公司还提交了盐酸美金刚和阿立哌唑的上市申请，相关受理号正在审批中。据公司官微报道，在口服可溶性膜剂申报数量和上市数量上，齐鲁处于国内领先地位。

图1:2020年三大品种销售规模(单位：亿元)

来源：Minenet中国公立医疗机构终端竞争格局

领先的脂质体公司石爻在2022年赢得了该公司的第二个脂质体制剂。盐酸米托蒽醌脂质体注射剂为全球首创，也被美国FDA认定为孤儿药。有证券预测米托蒽醌脂质体销售高峰有望达到100亿元。

绿叶注射用利培酮微球(II)是公司批准的第一个微球制剂，也是我国神经系统药物领域的第一个微球制剂。目前公司的另一种微球制剂，注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球正在申报生产，正在试用中。

国内首个胶束制剂由上海钟毅制药有限公司研制，与普通紫杉醇注射液相比，注射用紫杉醇聚合物胶束在增加溶解度、增强靶向性、降低药物不良反应发生率方面具有明显优势。公司年报数据显示，注射用紫杉醇聚合物胶束毛利率达到92.75%。这种新药是一种广谱抗肿瘤药物，市场空间巨大。

图2:上海钟毅药业2021年主要产品(单位：人民币)

资料来源：公司年度报告

　　科伦、人福、丽珠……重磅改良新药即将上市

随着中国新改良化学药物研发的持续热潮

和抗肿瘤免疫调节剂即将迎来三个改进的新药，其中注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球是绿叶报道的第二个微球，有望全球首创。根据Minenet的数据，2020年，戈舍瑞林在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心、乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)的销售额将超过30亿元。注射用醋酸曲普瑞林林微球将是丽珠第二个获批的微球制剂，2020年我国公立医疗机构曲普瑞林将超十亿品种。

神经系统药物领域将迎来8个改进的新药。国内首例阿立哌唑口溶膜剂纠纷案落在齐鲁与李频制药(厦门)|厦门李卓制药之间。2020年我国公立医疗机构阿立哌唑终端销售额将超过10亿元人民币；依达拉奉舌下片已纳入优先评价，舌下片具有不受医疗条件和患者依从性限制的优势。2020年依达拉奉在中国公立医疗机构的终端销售额也超过10亿元人民币；异氟醚注射液是宜昌人福药业公司近十年来报道的第一个改进新药。如果该产品成功获批，将成为改进新药领域的新突破。

泌尿生殖系统领域和性激素类药物领域将出现两种口服溶膜。西地那非和他达拉非成为ED药物的重磅品种。目前枸橼酸西地那非口腔溶膜仅有科伦报道，他达拉非口腔溶膜有望迎来国内第二家。

　　近十年超200个改良新药获批临床，恒瑞、南京优科冲刺报产

表3:2012年以来获得临床批准并已进入II期临床或以上的部分改良新药(不含新适应症)。

来源：Minenet中国药物临床试验宣传库

内网数据显示，近十年来，临床批准了200多个新改良化学药物(按产品名称和企业名称统计)，至今已有一半开展了临床工作。

目前研发进展最快的是恒瑞的硫酸伊伐布雷定缓释片。该新药用于中重度慢性心力衰竭合并左心室收缩功能不全的期临床应用已经完成。目前国内市场仅有伊伐布雷定普通片，施维雅原研药已获批进口，国内三家药企获得生产批文。目前还没有缓释片投放市场销售。2020年，我国公立医疗机构盐酸伊伐布雷定片原研药销售额突破1亿元。

南京优科制药有限公司也完成了注射用右美拉唑对消化性溃疡所致上消化道出血适应症的三期临床应用。这个产品是结构性改造，目前有很多企业参与研发。已有8家企业获批两种临床应用，南京优科制药有限公司进展最快。兰索拉唑是中国公立医疗机构的大品种，终端价值超过30亿元。近几年销量下降，新药疗效和安全性提高。上市后市场潜力可期。

目前，五种改进的新药正在进行三期临床试验。阿利斯泰尔氨氯地平片和阿利斯泰尔吲达帕胺缓释片为复方制剂，其适应症均为原发性高血压。近年来，慢性病领域的复方制剂销售额增长迅速。在采集的压力下，改良后的新药有望突破桎梏，打开一片新天地。

近年来，恒瑞一直在积极布局脂质体制剂。2021年，公司提交了布比卡因脂质体注射剂的三类仿制申请，有望成为公司在该领域获批的第一个产品，而盐酸伊立替康脂质体注射剂有望成为公司第二个脂质体制剂。伊立替康脂质体注射剂是一个热门产品。目前已有6家公司获批临床，恒瑞进展最快。在…里

　　结语资料来源：Minenet数据库、上市公司公告等。

临床数据统计截至4月18日，如有遗漏，敬请指正！