您的位置:医药网首页 > 医药资讯 > 医药政策法规 > 抗体-药物缀合物:肿瘤靶向治疗的“生物导弹”

抗体-药物缀合物:肿瘤靶向治疗的“生物导弹”

来源:100医疗网原创2022-04-24 14:00

癌症已成为全球第二大健康威胁,2020年将有约1000万人死于癌症。几十年来,基于细胞毒剂的化疗一直是各种癌症的主要治疗方法。

癌症已成为全球第二大健康威胁,2020年将有约1000万人死于癌症。几十年来,基于细胞毒剂的化疗一直是各种癌症的主要治疗方法。这些细胞毒药物包括DNA碱基类似物(5-氟尿嘧啶和8-氮鸟嘌呤)、DNA相互作用药物(顺铂和放线菌素D)、抗代谢药物(氨基蝶呤和甲氨蝶呤)和微管蛋白抑制剂(紫杉醇和长春新碱衍生物)等。

然而,这些化疗药物大多表现出较低的治疗指数,并且严重的副作用通常归因于非特异性药物暴露于非靶组织。为解决这一问题,科学家们一直致力于开发靶向能力更高的新型癌症治疗药物。

图片来源:

近日,华中科技大学的研究人员在《信号传递与靶向治疗》杂志上发表了一篇题为《抗体药物缀合物3360靶向癌症治疗的生物导弹》的综合文章。在本文中,研究人员回顾了抗体-药物缀合物(ADC)的历史和一般机制,并简要讨论了ADC关键成分的分子方面以及这些关键因素影响ADC活性的机制。

此外,研究人员还回顾了已批准的ADC和其他有望进入3期临床试验的候选药物,并讨论了当前面临的挑战和下一代发展的未来前景,为利用ADC研发新的癌症治疗药物提供了见解。

ADC的关键元件

ADC由抗体、细胞毒性有效载荷和化学接头组成。理想的ADC药物在血液循环中保持稳定,准确到达治疗靶点,最终在靶点附近释放细胞毒有效载荷。每一个因素都会影响ADC的最终疗效和安全性。通常,ADC的开发需要考虑所有这些关键组件,包括靶抗原、抗体、细胞毒有效载荷、接头和连接方法的选择。

ADC不同途径杀伤癌细胞的机制

主要机制如下图所示,右上方:ADC的主要核心机制;下图:ADC的抗体成分与效应细胞接触诱导耐药,包括CDC、ADCC和ADCP效应;下图:ADC的抗体成分保持了其活性特征,因此可以干扰靶功能,抑制下游信号从而抑制肿瘤生长。

ADC不同途径杀伤癌细胞机制的研究进展

图片来源:

ADCS的临床研究进展

经过几十年的努力来优化关键成分,目前有100多种ADC正在进行临床开发。截至2021年12月,共有14种ADC药物获准在全球不同国家上市。无独有偶,获批的ADC中有一半主要用于治疗血液系统恶性肿瘤,其余主要用于实体肿瘤。

在学术界和工业界几十年的努力下,各种ADC疗法已被成功开发,数以万计的癌症患者从中受益。14种ADC药物的推出,以及其他ADC候选药物激动人心的临床表现,也吸引了更多人对该领域的关注,这对于这个相对年轻但高度复杂的领域来说非常重要。

幸运的是,大量研究让我们深入了解了决定ADC最终性能的关键因素。因此,建立合适的体外和体内ADC组分评价方法是非常必要的。识别和验证新的抗原/抗体,开发具有最佳毒性的新有效载荷,设计新的接头以平衡稳定性和有效载荷释放,似乎是下一代ADC的关键。随着这些领域研究人员的不断努力,不难想象未来ADC将在癌症靶向治疗方面展现更多惊喜。(100yiyao.com)

参考

版权声明

本网站所有标注“来源:100医学网”或“来源:bioon”的文字、图片及音视频资料,版权归100医学网网站所有。未经授权,任何媒体、网站、个人不得转载,否则将追究法律责任。获得书面授权转载时,必须注明“来源:100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们,我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-

医药网新闻
返回顶部】【打印】【关闭
扫描100医药网微信二维码
视频新闻
图片新闻
医药网免责声明:
  • 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
  • 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040