抗体-药物缀合物:肿瘤靶向治疗的“生物导弹” |
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来源:100医疗网原创2022-04-24 14:00
癌症已成为全球第二大健康威胁,2020年将有约1000万人死于癌症。几十年来,基于细胞毒剂的化疗一直是各种癌症的主要治疗方法。
癌症已成为全球第二大健康威胁,2020年将有约1000万人死于癌症。几十年来,基于细胞毒剂的化疗一直是各种癌症的主要治疗方法。这些细胞毒药物包括DNA碱基类似物(5-氟尿嘧啶和8-氮鸟嘌呤)、DNA相互作用药物(顺铂和放线菌素D)、抗代谢药物(氨基蝶呤和甲氨蝶呤)和微管蛋白抑制剂(紫杉醇和长春新碱衍生物)等。
然而,这些化疗药物大多表现出较低的治疗指数,并且严重的副作用通常归因于非特异性药物暴露于非靶组织。为解决这一问题,科学家们一直致力于开发靶向能力更高的新型癌症治疗药物。
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近日,华中科技大学的研究人员在《信号传递与靶向治疗》杂志上发表了一篇题为《抗体药物缀合物3360靶向癌症治疗的生物导弹》的综合文章。在本文中,研究人员回顾了抗体-药物缀合物(ADC)的历史和一般机制,并简要讨论了ADC关键成分的分子方面以及这些关键因素影响ADC活性的机制。
此外,研究人员还回顾了已批准的ADC和其他有望进入3期临床试验的候选药物,并讨论了当前面临的挑战和下一代发展的未来前景,为利用ADC研发新的癌症治疗药物提供了见解。
ADC的关键元件
ADC由抗体、细胞毒性有效载荷和化学接头组成。理想的ADC药物在血液循环中保持稳定,准确到达治疗靶点,最终在靶点附近释放细胞毒有效载荷。每一个因素都会影响ADC的最终疗效和安全性。通常,ADC的开发需要考虑所有这些关键组件,包括靶抗原、抗体、细胞毒有效载荷、接头和连接方法的选择。
ADC不同途径杀伤癌细胞的机制
主要机制如下图所示,右上方:ADC的主要核心机制;下图:ADC的抗体成分与效应细胞接触诱导耐药,包括CDC、ADCC和ADCP效应;下图:ADC的抗体成分保持了其活性特征,因此可以干扰靶功能,抑制下游信号从而抑制肿瘤生长。
ADC不同途径杀伤癌细胞机制的研究进展
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ADCS的临床研究进展
经过几十年的努力来优化关键成分,目前有100多种ADC正在进行临床开发。截至2021年12月,共有14种ADC药物获准在全球不同国家上市。无独有偶,获批的ADC中有一半主要用于治疗血液系统恶性肿瘤,其余主要用于实体肿瘤。
在学术界和工业界几十年的努力下,各种ADC疗法已被成功开发,数以万计的癌症患者从中受益。14种ADC药物的推出,以及其他ADC候选药物激动人心的临床表现,也吸引了更多人对该领域的关注,这对于这个相对年轻但高度复杂的领域来说非常重要。
幸运的是,大量研究让我们深入了解了决定ADC最终性能的关键因素。因此,建立合适的体外和体内ADC组分评价方法是非常必要的。识别和验证新的抗原/抗体,开发具有最佳毒性的新有效载荷,设计新的接头以平衡稳定性和有效载荷释放,似乎是下一代ADC的关键。随着这些领域研究人员的不断努力,不难想象未来ADC将在癌症靶向治疗方面展现更多惊喜。(100yiyao.com)
参考
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