小:国家纳米科学中心基于天然纳米材料构建个性化多功能肿瘤原位疫苗 |
来源:生物世界2022-04-24 14:03
基于OMV的原位疫苗具有抗原捕获和免疫调节功能,为局部治疗和免疫治疗的结合提供了一种有前途的策略。
用物理方法(如光热治疗、放射治疗、冷冻消融、射频消融等)破坏肿瘤组织后。),肿瘤细胞会释放肿瘤抗原,激活特异性反应,对消除残留病灶和肿瘤转移至关重要。然而,免疫系统和免疫抑制微环境对释放的肿瘤抗原的识别效率有限,导致抗肿瘤无效。那么如何才能提高肿瘤抗原的识别效率呢?原位疫苗的概念应运而生。
癌症疫苗已经成为人类对抗癌症的热门领域。理想的肿瘤疫苗能向抗原提呈细胞(如树突状细胞)递送抗原和佐剂,诱导特异性免疫反应,从而杀伤肿瘤细胞。原位疫苗联合佐剂可增强树突状细胞的抗原提呈,促进肿瘤特异性T细胞的产生,诱导全身抗肿瘤免疫反应。因此,如何高效地向免疫系统呈递疫苗抗原成为疫苗研发的关键。
针对肿瘤疫苗研究上述关键问题,美国国家纳米科学中心的小昭研究团队在Wiley的旗舰期刊Small(IF=13.281)上发表了题为《细菌外膜血管的抗原捕获和免疫调节作为原位疫苗f. Orcancer免疫治疗后光热治疗研究论文》,开发了基于细菌外膜囊泡的原位多功能疫苗1-MT@OMV-Mal。
该疫苗系统不仅可以增强抗原识别和治疗的效率,还可以重新激活免疫抑制微环境,增强光疗(PTT)后免疫介导的肿瘤清除,为个性化肿瘤疫苗的研发提供新的技术支持。
疫苗和后PTT机制的设计理念
由于光热治疗(PTT)消融后抗原释放需要时间,研究小组采用了两步治疗策略来改善PTT后的协同免疫治疗。首先,用马来酰亚胺基团(Mal)修饰天然细菌外膜囊泡(OMV)表面,使其与蛋白质结合。PTT后局部注射OMV-Mal可捕获肿瘤释放的大量蛋白质,包括肿瘤抗原,提高DC对肿瘤抗原的摄取,有助于抗原提呈T细胞和抗肿瘤免疫反应。其次,将1-MT(吲哚胺2,3-双加氧酶IDO抑制剂)加载到疫苗中。同时克服了IDO对肿瘤浸润效应T细胞的免疫抑制作用,对原发性和转移性肿瘤有明显的抑制作用,可促进肿瘤的免疫清除。
总的来说,本研究中开发的具有抗原捕获和免疫调节功能的OMV原位疫苗为局部治疗和免疫治疗的结合提供了一种有前途的策略。
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