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Nat Commun:基于细胞疗法治疗糖尿病的新突破

来源:100医疗网原创2022-04-25 14:41

血糖平衡主要由胰腺“朗格汉斯岛”调节,胰腺由几种类型的内分泌细胞组成。这些胰岛大多数由-和-细胞组成,当血糖水平变化时,它们分别释放胰高血糖素和胰岛素。产生稳定性

血糖平衡主要由胰腺“朗格汉斯岛”调节,胰腺由几种类型的内分泌细胞组成。这些胰岛大多数由-和-细胞组成,当血糖水平变化时,它们分别释放胰高血糖素和胰岛素。具有稳定功能特性的替代细胞的产生对于基于细胞的治疗的发展是至关重要的。生产用于治疗的分泌胰岛素的替代细胞的努力需要可靠的工具来评估胰岛细胞的特性。为了充分理解定义细胞类型同一性的因素,目前,基因组分析工具已被证明是定义细胞同一性的非常有价值的工具。

最近,瑞士日内瓦大学的一名研究人员在Nat Commun上发表了一篇题为“人类胰岛细胞类型特异性识别基因的产生”的文章,该文章通过一个共同的标准化通道定义了不同类型胰岛细胞的转录组图谱。

在这项研究中,研究人员进行了荟萃分析,研究了7个已发表的人胰岛单细胞转录组数据集(总共54个供体)的单体激素和硅纯化群体,生成了细胞类型的特定基因组,基于最终的细胞类型分配探索了整体胰岛组成,并获得了人胰腺中GCG/INS双激素细胞的转录组学特征。接下来,通过配对比较,直接将每个胰岛细胞类型与其他细胞类型进行比较,明确人胰腺、胰腺、胰腺、胰腺的身份基因。为了确定胰岛中不常见的细胞类型,他们生成了一个包含人类胰岛转录组图谱的数据集,其中富含和细胞成分。这个数据集提供了一个不常见的人类胰岛细胞类型的不寻常的代表,被称为-rich数据集。然后,根据整合来自7个已公布数据集的差异表达产生的身份基因,他们产生了最佳基因集,并准确地定义了胰岛细胞类型特异性身份。在对数据集进行评估后,发现胰岛细胞类型特异性基因组在综合敏感性和特异性方面优于之前发表的细胞类型特异性识别基因列表,并且该基因组在受控条件下的GSEA分析从未失败,这与和Xin数据集中的细胞识别基因组不同,后者在所有条件下均失败。最后,他们发现胰岛细胞类型特异性基因组有助于评估和表征胰岛细胞特性在分化、转化和疾病过程中的动态变化。

图胰岛细胞类型特异性基因组的生成

总之,本研究中提出的-ID和-ID基因组可以准确地基准化胚胎体外发育和分化过程中细胞的身份变化和细胞命运,并适用于捕获成人胰岛细胞中的身份变化。

参考文献:Van Gurp,l .Fodoulian,l .Oropeza,d .等.人类胰岛细胞类型特异性识别基因的产生。2020年国家共同体第13号(2022年)。

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