J脂质研究:首次揭示了新冠肺炎胶囊的脂质组成

来源：100医疗网原创2022-04-27 21:18

在一项新的研究中，来自威尔士加的夫大学的研究人员首次详细描述了新型冠状病毒脂质病毒包膜的分子组成，这可能是开发抗病毒药物的重要新靶点。他们发现病毒的脂质包膜与健康的宿主细胞膜有关。

在一项新的研究中，来自威尔士加的夫大学的研究人员首次详细描述了新型冠状病毒脂质病毒包膜的分子组成，这可能是开发抗病毒药物的重要新靶点。他们发现这种病毒的脂质包膜与健康宿主细胞膜的脂质包膜明显不同，这表明人们具有选择性靶向病毒脂质包膜而不影响宿主细胞膜的潜力。相关研究成果于2022年2月14日在线发表在《脂质研究杂志》上。这篇论文的标题是SARS-CoV2包膜不同于宿主细胞，暴露亲大陆脂质，并在体内被漱口液破坏。

论文的合著者、卡迪夫大学医学院的脂质生物化学家Valerie O Donnell教授表示，尽管疫苗和抗病毒药物的目标是新型冠状病毒的蛋白质或复制周期，但迄今为止对这种病毒的脂质包膜的研究很少。我们的研究描述了这种重要的病毒成分——事实上，到目前为止，对任何病毒脂质包膜的研究都很少。填补这一知识空白有可能实现选择性药物靶向，避免损伤宿主细胞膜。我们还怀疑病毒脂质包膜不会受到病毒突变的影响，不像刺突蛋白，因此它将是具有良好一致性的靶标。

新型冠状病毒英国2株在A549或VeroE6单层细胞中培养，并通过密度梯度离心纯化。通过脂质组学分析纯化的病毒脂质提取物。它们可以在分别培养A549和VeroE6细胞制备的病毒脂质提取物中重复检测约260种脂质。他们将这些脂质归入各自的类别。

一般来说，新型冠状病毒溶血素的脂膜主要由几种磷脂组成，其中含量最高的是磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇(pe)和磷脂酰肌醇(PI)，以及它们的溶血和醚/缩醛磷脂形式。还有少量的磷脂酰丝氨酸(PS)和磷脂酰甘油(PG)。其他脂类，如鞘脂(包括鞘磷脂，SM)、神经酰胺(Cer)、二氢神经酰胺(DHCer)，以及酯(CE)、甘油三酯(TAG)和游离胆固醇的含量都很低。这种模式在两种病毒的脂质提取物中相当一致。但从更多的细节来看，一些明显的区别也是显而易见的，取决于细胞的来源。通过比较来自A549和Vero的新型冠状病毒菌株，发现PI/PC的比例较高，醚PE (PE-O)的比例较高，但是PC/二酰基PE的比例较低。低丰度脂质如Cer/DHCer、LPE、PS和TAG也有一些明显的差异。

纳米粒子追踪分析和western blotting证实了两种细胞制备的SARS-CoV2的纯度，而靶向脂质组学显示病毒包膜富含PL，主要由pe、PC和PI组成。图片来自脂质研究杂志，2022年，doi :10.1016/j . jlr。33366.86368636667

在这两种病毒的脂质提取物中，胆固醇与PL的摩尔比相似，分别为0.0005或0.00061。这说明病毒的脂质包膜上几乎没有胆固醇，也有很高的PL含量。此外，SM和PS的含量相对较低。总的来说，这些数据表明SARS-CoV2的脂质包膜中高度富含PL，主要是pe、PC和PI，而胆固醇、SM和PS的含量很低。

与宿主细胞膜不同，大多数促凝血氨基磷脂PE和PS存在于病毒脂质包膜外，其水平超过活化血小板表面的水平。因此，新型冠状病毒病毒颗粒直接促进血液凝固。

SARS-CoV2包膜将大部分pe和PS外化到病毒颗粒表面，使这种病毒增强血浆凝固。病毒颗粒对广泛使用的漱口水中的表面活性剂的失活很敏感，这超过了EN14476标准所要求的水平。图片来自脂质研究杂志，2022年，doi :10.1016/j . jlr。33366.86368636667

综上所述，这些作者利用质谱仪构建了一个鲜为人知的新型冠状病毒脂质包膜详细图谱，发现其主要由磷脂组成，但胆固醇和鞘脂非常少，与宿主细胞膜不同。这些发现表明，有可能用药物靶向口腔中的新型冠状病毒，而不会对人体细胞造成附带损伤。

作为这项研究的一部分，他们在住院患者中进行了一项小规模临床试验，以测试含有称为表面活性剂的脂质损伤化学物质的漱口水是否可以降低口腔中的传染性。在这项临床试验中，27名经PCR证实患有新型冠状病毒的住院患者接受了四种不同类型漱口水中的一种：两种含有西吡氯铵(CPC)，一种含有聚维酮碘，另一种含有生理盐水。

最有效的含漱液含有CPC和肉豆蔻酸异丙酯-7。用该含漱液对患者漱口30秒，可在1分钟内消除唾液中99.99%的新型冠状病毒，在60分钟内消除99.8%。七名患者中的三名(约40%)在初始冲洗后的任何时间都没有在唾液中检测到活病毒。

其他含有聚维酮碘或生理盐水等化合物的漱口水作用不大，而含有CPC和苯甲酸盐的漱口水则没有表现出持续作用，这说明配方是关键。

论文的合著者，卡迪夫大学医学院的理查德斯坦顿教授说，我们的临床试验结果表明，特定配方的漱口水可以用于靶向病毒脂质包膜。我们的研究结果表明，一些漱口水可能在限制新型冠状病毒在医疗机构的暴露方面发挥作用，例如，在足够的时间内杀死病毒以进行牙科或口腔检查。也可能是其他呼吸道包膜病毒(如流感病毒)感染和控制措施的有用成分。

论文的合著者、卡迪夫大学牙医学院的戴维托马斯教授表示，需要进行更大规模的临床试验和基于人群的研究，以确定漱口在临床实践中对新型冠状病毒的传播是否有任何影响。我们将鼓励人们始终安全使用漱口水，并遵循制造商的指导方针。

这些作者认为，需要注意的是，漱口液不能针对下呼吸道的任何病毒，传播给他人的病毒是来自上呼吸道还是下呼吸道，目前还不清楚。(100yiyao.com)

参考资料：

1.扎克绍德等人。脂质研究杂志，2022年，doi :10.1016/j . jlr . 2022.100208

2.科学家首次揭示新型冠状病毒外壳的组成

https://www . Cardiff . AC . uk/news/view/2619340-科学家-首次揭示-制造-SARS-cov-2-外信封

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