癌症研究:乳腺癌干细胞调控进展

近日，中科院昆明动物研究所焦团队助理研究员在《肿瘤研究》在线发表了题为《RAB 13通过支持肿瘤-间质串扰维持乳腺癌干细胞》的研究论文。本研究确定了小GTP酶-Rab13在干细胞中的调节作用：Rab13的缺失抑制了两类受体(CXCR1/2)的转运，使其无法定位于细胞膜上，从而无法响应微环境中IL-8的刺激，从而中断了肿瘤与微环境细胞的相互作用，干扰了微环境细胞的可塑性。上述分子机制决定了乳腺癌干细胞的干枯、发生、耐药、复发，以及乳腺癌干细胞与非乳腺癌干细胞之间的转化(见图)。

研究人员进一步筛选了旧药物，并确定了甲基多巴-甲基(CDDO-ME)，一种针对Rab13的化合物。在小鼠移植性肿瘤模型和转基因肿瘤模型中，这种肾脏病药物治疗都可以显著中断乳腺癌细胞与微环境细胞之间的相互作用，降低乳腺癌干细胞的干燥度。这项研究确定了阻断肿瘤干细胞与其微环境之间相互作用的关键机制。基于这一机制，鉴定出具有良好药学性质的化合物，这将为靶向乳腺癌干细胞提供新的策略。

Rab13控制微环境细胞(巨噬细胞TAM和肿瘤相关成纤维细胞CAF)和乳腺癌干细胞(BCSC)之间的相互作用。Rab13调节AP1B介导的CXCR1/2的转运，激活AKT和STAT3信号通路，然后上调GM-CSF和IL-8。Rab13促进上述正反馈分子环，促进乳腺癌干细胞的干燥和耐药。