新见解！它为科学家治疗哮喘提供了一个潜在的新靶点

来源：100医疗网原创2022-04-28 17336055

哮喘是儿童最常见的慢性炎症性肺病之一。哮喘的发生涉及多种免疫细胞，如T细胞、B细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。辅助性T细胞2(Th2)细胞因子的产生在哮喘的发病机理中起重要作用。

哮喘是最常见的慢性炎症性肺病之一。哮喘涉及多种细胞，如T细胞、B细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。辅助性T细胞2(Th2)细胞因子的产生在哮喘的发病机理中起重要作用。Th2细胞也通过刺激体液免疫反应增加IgE合成。

不变自然杀伤T细胞(INKT)细胞的特征在于表达不变T细胞受体链，包括小鼠V 14/J 18或人V 24/J 18，它们识别糖脂抗原并释放大量1型和2型细胞因子。INKT细胞促进小鼠哮喘样肺病理的发展，过敏原攻击后哮喘患者iNKT细胞的增加表明iNKT细胞在哮喘中起重要作用。尽管iNKT细胞在哮喘中的作用已被研究多年，但仍不清楚iNKT细胞如何调节哮喘的发病机制。

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近日，重庆医科大学附属儿童医院的研究人员在《细胞死亡分化》杂志上发表了一篇名为Progranulin通过EZH2和PLZF调控NKT2细胞的发育和功能的文章。这项研究发现了一种新的途径(PGRN-EZH2-PLZF)，它调节iNKT细胞的Th2反应，为哮喘的治疗提供了一种潜在的新靶点。

恒定自然杀伤T细胞(iNKT)产生的Th2细胞因子参与了哮喘的发病，但INKT细胞中Th2细胞因子的调节尚不清楚。虽然已知PGRN可以在体内诱导iNKT细胞产生Th2细胞因子，但其机制仍不清楚。

本研究的目的是探讨PGRN在iNKT细胞中的作用。流式细胞仪检测PGRN对iNKT细胞分化的影响。然后，通过刺激iNKT细胞和气道阻力来评估PGRN对iNKT细胞的影响。此外，通过RT-PCR、WB、共聚焦和荧光素酶报告实验研究了PGRN对iNKT细胞的调控机制。在PGRN KO小鼠中，iNKT细胞的绝对数量减少，尽管iNKT细胞的百分比增加。

此外，通过分析iNKT细胞的亚群，研究人员发现NKT2细胞及其IL-4的产生减少了。从力学上讲，PGRN KO小鼠NKT2细胞的减少是由于ZEST同源增强子2(EZH2)的表达增加，导致PLZF降解和核定位变化的增加。有趣的是，PGRN信号降低了EZH2的表达。用EZH2特异性抑制剂GSK343治疗PGRN KO小鼠可以挽救NKT2分化、IL-4产生和PLZF表达的缺陷。

PGRN通过促进PLZF的表达和核进入来调节NKT2的分化。

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总之，PGRN通过下调EZH2的表达和上调PLZF的表达来调节NKT2细胞的发育和功能。这是PGRN如何与小鼠呼吸道多动相关的新机制，并可能成为哮喘治疗的新靶点。(100yiyao.com)

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