科学家揭示调节血脑屏障的分子机制

资料来源：科技部生物中心，2022-04-29 15336033

血屏障是指由脑毛细血管壁和胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障，以及由脉络丛形成的血浆与脑脊液之间的屏障。

血屏障是指由脑毛细血管壁和胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障，以及由脉络丛形成的血浆与脑脊液之间的屏障。血屏障具有选择性通透性，从而保护大脑免受毒素和病原体的侵害，但也阻碍了许多小分子和大分子的转移，限制了中枢神经系统疾病的治疗。因此，探讨血脑屏障的调节机制非常重要。

近日，美国科学家在调节血脑屏障的分子机制研究方面取得新进展，研究成果发表在《Nature Communications》期刊上，题为《内皮UNC5B控制血脑屏障完整性》。

研究发现，Unc5B实际上控制Wnt信号通路，起上游调节作用。研究小组在已经建立血脑屏障的成年小鼠中敲除Unc5B受体，发现小鼠的血脑屏障会打开。他们进一步发现了Unc5B受体的配体Netrin-1，抑制这种配体也可以打开血脑屏障。研究小组开发了一种抑制Netrin-1与Unc5B结合的抗体。静脉注射这种抗体后，Wnt信号通路被破坏，导致血脑屏障暂时打开。

已发现血管内皮细胞跨膜受体的不协调同源基因5B (Unc5B)是血脑屏障完整性的关键调节因子。Unc5B通过调节Wnt(一种分泌型糖蛋白)/-连环蛋白信号通路维持血脑屏障的完整性。从分子机制上看，Unc5B的配体轴突导向因子1(Netrin-1)可以增强Unc5B与低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)的相互作用，诱导LRP6磷酸化，激活Wnt/-catenin下游信号转导。静脉注射抑制Unc5B与Netrin-1结合的抗体可以短暂打开血脑屏障，几小时后血脑屏障再次关闭。

该研究揭示了Netrin-1-Unc5B调节血脑屏障完整性的配体-受体途径，为中枢神经系统疾病药物的研发提供了新线索。

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